[發(fā)明專利]依折麥布片

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510726270.5
• 申請日: 2015-10-29
• 公開（公告）號: CN105213342A
• 公開（公告）日: 2016-01-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 虞佳媛;李勇;張惠芳;徐建國;張瑩;王濤;王慶林
• 申請（專利權(quán)）人: 無錫福祈制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/397;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/20;A61K47/12;A61P3/06
• 代理公司: 北京商專永信知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11400
• 代理人: 高之波;鄔玥

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種依折麥布片。

背景技術(shù)

依折麥布經(jīng)美國先靈葆雅公司授權(quán)生產(chǎn)化學(xué)名為1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羥丙基]-4(S)-(4-羥苯基)-2-吖丁啶(氮雜環(huán)丁烷)酮，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

依折麥布是白色晶體粉末，在乙醇、甲醇和丙酮中易溶，在水中幾乎不溶，熔點約為160℃，在室溫下穩(wěn)定。依折麥布片臨床主藥用于原發(fā)性高膽固醇血癥，本品作為飲食控制外的輔助治療，可單獨或與HMG-CoA還原酶抑制劑如他汀類聯(lián)合應(yīng)用與治療膽固醇血癥，可降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、只在蛋白B(ApoB)，或者作為其他降脂治療的輔助療法(如LDL-C血漿分離置換法)，亦可以在其他降脂治療無效時用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。

依折麥布片是一種強效降血脂藥物，是先靈葆雅及美國默沙東公司共同研發(fā)的，是目前上市的唯一選擇性膽固醇吸收抑制劑。依折麥布是白色晶體粉末，極易溶于乙醇、甲醇、丙酮和二甲基甲酰胺，略溶于乙腈，不溶于水。依折麥布的熔點約為160℃，在室溫下較為穩(wěn)定。依折麥布在臨床上主要用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥，可以單獨或者和HMG-CoA還原酶抑制劑聯(lián)合使用。依折麥布主要通過作用于小腸實現(xiàn)對膽固醇吸收的抑制作用，不會對其它營養(yǎng)物質(zhì)的吸收造成影響，病人對其耐受性要優(yōu)于其它降脂藥，不良反應(yīng)較少。

依折麥布在BCS分類系統(tǒng)中屬于Ⅱ類藥，具有溶解性低、滲透性高的特點。目前，常常將依折麥布制成片劑，依折麥布片劑在服用的過程中，藥物要溶于胃液才可以被吸收進而發(fā)揮療效。市售制劑在胃液中釋放的差異性較大，體內(nèi)吸收情況波動較大，對該藥的生物利用度造成不利影響。因此，從輔料及工藝方面進行改進，從而降低制劑釋放的差異性，改善生物利用度的穩(wěn)定性，在依折麥布的研究中具有重要的意義。

然而，現(xiàn)有技術(shù)中的依折麥布片在胃液中的釋放差異性較大，體內(nèi)吸收波動較大，同時現(xiàn)有技術(shù)中的依折麥布片的溶出度的RSD比較大，從而導(dǎo)致依折麥布片的在人體內(nèi)部的藥效無法持續(xù)平穩(wěn)的釋放，如果依折麥布片的溶出度過快，則會導(dǎo)致對人體器官及組織的傷害，在藥理上具有一定的副作用。

因此，有必要對現(xiàn)有技術(shù)中的依折麥布片的組分作出改進，以解決上述技術(shù)瑕疵。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于公開一種依折麥布片用以降低依折麥布片溶出度的波動，降低溶出差異性，提高依折麥布片在用藥過程中的安全性，并降低依折麥布片在體內(nèi)吸收的波動。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種依折麥布片，按重量份數(shù)計，由以下組分組成：依折麥布：100-200g，乳糖：600-1200g，微晶纖維素PH101：50-100g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉：50-100g，十二烷基硫酸鈉：1-2g，聚乙烯吡咯烷酮k30：2-4g，硬脂酸鎂：0.5-1g，潤濕劑：40-80g。

在一些實施例中，按重量份數(shù)計，由以下組分組成：依折麥布：100g，乳糖：600g，微晶纖維素：50g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉：50g，十二烷基硫酸鈉：1g，聚乙烯吡咯烷酮k30：2g，硬脂酸鎂：0.5g，潤濕劑：40g。

在一些實施例中，潤濕劑選自水、乙醇、甘油、丙二醇中的一種或者兩種以上任意比例的混合物。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明所揭示的依折麥布片能夠有效地降低依折麥布片溶出度的波動，降低溶出差異性，提高了依折麥布片在用藥過程中的安全性，并降低了依折麥布片在體內(nèi)吸收的波動。

附圖說明

圖1為本實施例一中的依折麥布片的溶出曲線圖；

圖2為本實施例二中的依折麥布片的溶出曲線圖；

圖3為本實施例三中的依折麥布片的溶出曲線圖；

圖4為本實施例四中的依折麥布片的溶出曲線圖；

圖5為本實施例五中的依折麥布片的溶出曲線圖。

具體實施方式

下面結(jié)合附圖所示的各實施方式對本發(fā)明進行詳細(xì)說明，但應(yīng)當(dāng)說明的是，這些實施方式并非對本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)這些實施方式所作的功能、方法、或者結(jié)構(gòu)上的等效變換或替代，均屬于本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。

實施例一：