[發(fā)明專利]TCF21基因作為疾病診斷標(biāo)志物的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510725389.0
• 申請日: 2015-10-29
• 公開（公告）號: CN105200151B
• 公開（公告）日: 2018-06-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 石小峰;宋宏濤;董東
• 申請（專利權(quán)）人: 固安博健生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68
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本發(fā)明公開了TCF21基因可以作為診斷骨質(zhì)疏松癥的分子標(biāo)志物。本發(fā)明研究證明與正常人相比，骨質(zhì)疏松癥患者血液中TCF21基因的mRNA表達(dá)水平顯著下降。根據(jù)TCF21基因與骨質(zhì)疏松癥之間的存在的相關(guān)性，可以制備診斷骨質(zhì)疏松癥的試劑盒，該試劑盒可以通過檢測收受試者血液中TCF21基因的mRNA水平來判斷是否發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，該試劑盒可在臨床上廣泛應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于分子診斷領(lǐng)域，涉及一種用于骨質(zhì)疏松癥診斷的分子標(biāo)志物，具體涉及血液中的分子標(biāo)志物-TCF21基因在制備診斷骨質(zhì)疏松癥的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

骨質(zhì)疏松即骨質(zhì)疏松癥，是多種原因引起的一組骨病，骨組織有正常的鈣化，鈣鹽與基質(zhì)呈正常比例，以單位體積內(nèi)骨組織量減少為特點(diǎn)的代謝性骨病變。在多數(shù)骨質(zhì)疏松中，骨組織的減少主要由于骨質(zhì)吸收增多所致。以骨骼疼痛、易于骨折為特征。

流行病學(xué)資料顯示，美國約8百萬人患骨質(zhì)疏松癥，2千萬人骨量減少，每年有150萬患者由于骨質(zhì)疏松引發(fā)骨折。絕經(jīng)后白人婦女骨質(zhì)疏松發(fā)病率為17％，黑人婦女發(fā)病率為6％。年齡大于50歲人群中，將近50％女性和25％男性存在骨質(zhì)疏松性骨折的潛在風(fēng)險(xiǎn)。我國是老年人口絕對數(shù)數(shù)量最多的國家，《骨質(zhì)疏松癥防治中國白皮書》根據(jù)2006年全國性漢族人群抽樣調(diào)查結(jié)果顯示，估算全國50歲以上人群中，約有6944萬人(男1534萬，女5410萬)患有骨質(zhì)疏松癥，有2.1億人患低骨量，存在骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)計(jì)到2020年我國骨質(zhì)疏松和低骨量患者將增加至2.8億。

目前診斷骨質(zhì)疏松癥主要依賴骨密度影像學(xué)檢測方法，骨密度測定方法包括以下幾種：X線光密度法、單光子吸收法、雙光子吸收法、雙能x線吸收法、定量計(jì)算機(jī)體層攝影、中子活化分析法、超聲定量測量、磁共振測量、定量磁共振成像、高分辨率磁共振成像。上述方法主要的局限在于不能在骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的早期給出可靠的判斷。

為了提高骨質(zhì)疏松癥的治療有效率，降低患者和國家的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，尋找一種用于骨質(zhì)疏松癥早期診斷的方法是亟待解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容

為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種可用于骨質(zhì)疏松癥(Osterarthritis，OA)早期診斷的分子標(biāo)志物。相比傳統(tǒng)的骨質(zhì)疏松癥的診斷方法，使用基因標(biāo)志物來診斷骨質(zhì)疏松癥的具有及時(shí)性、特異性和靈敏性，從而使患者在疾病早期就能知曉疾病風(fēng)險(xiǎn)，針對風(fēng)險(xiǎn)高低，采取相應(yīng)的預(yù)防和治療措施。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了檢測TCF21基因表達(dá)的產(chǎn)品在制備診斷骨質(zhì)疏松癥的工具中的應(yīng)用。

進(jìn)一步，上面所提到的檢測產(chǎn)品包括：通過RT-PCR、實(shí)時(shí)定量PCR、免疫檢測、原位雜交、芯片或高通量測序平臺檢測TCF21基因表達(dá)水平以診斷骨質(zhì)疏松癥的產(chǎn)品。

進(jìn)一步，所述用RT-PCR診斷骨質(zhì)疏松癥的產(chǎn)品至少包括一對特異擴(kuò)增TCF21基因的引物；所述用實(shí)時(shí)定量PCR診斷骨質(zhì)疏松癥的產(chǎn)品至少包括一對特異擴(kuò)增TCF21基因的引物；所述用免疫檢測診斷骨質(zhì)疏松癥的產(chǎn)品包括：與TCF21蛋白特異性結(jié)合的抗體；所述用原位雜交診斷骨質(zhì)疏松癥的產(chǎn)品包括：與TCF21基因的核酸序列雜交的探針；所述用芯片診斷骨質(zhì)疏松癥的產(chǎn)品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括與TCF21蛋白特異性結(jié)合的抗體，基因芯片包括與TCF21基因的核酸序列雜交的探針。

在本發(fā)明的具體實(shí)施方案中，所述用實(shí)時(shí)定量PCR診斷骨質(zhì)疏松癥的產(chǎn)品至少包括一對特異擴(kuò)增TCF21基因的引物的序列如SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示。