[發(fā)明專利]一種3,5-二甲氧基吡咯-2-甲酸的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510722115.6
• 申請日: 2015-10-31
• 公開（公告）號: CN105218425A
• 公開（公告）日: 2016-01-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丁玉琴;王志慧
• 申請（專利權(quán)）人: 丁玉琴
• 主分類號: C07D207/416
• 分類號: C07D207/416
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明公開了一種3,5-二甲氧基吡咯-2-甲酸的合成方法，屬于化學(xué)合成領(lǐng)域。

背景技術(shù)

吡咯及其甲基取代的同系物存在于骨焦油內(nèi)。無色液體。沸點(diǎn)130～131℃，相對密度0.9691（20/4℃）。微溶于水，易溶于乙醇、乙醚等有機(jī)溶劑。吡咯在微量氧的作用下就可變黑；松片反應(yīng)給出紅色；在鹽酸作用下聚合成為吡咯紅；對氧化劑一般不穩(wěn)定。它可以發(fā)生取代反應(yīng)，主要在2位或5位上取代。在15℃時(shí)，吡咯在乙酸酐中用硝酸硝化，得到2-硝基吡咯，產(chǎn)量不高，一部分變?yōu)闃渲瑺钗镔|(zhì)。吡咯形式上是一個(gè)二級胺，但在稀酸中溶解得很慢；環(huán)上的氫被烷基取代后堿性增強(qiáng)，可形成不溶解的鹽。吡咯可與苦味酸形成鹽；還可還原成二氫和四氫吡咯。

吡咯可用1，4-二羰基化合物與氨反應(yīng)制取，工業(yè)上吡咯由丁炔二醇與氨通過催化作用制備。吡咯與苯并聯(lián)的化合物稱為吲哚，是一個(gè)重要的化合物。有些吡咯的衍生物具有重要的生理作用，例如，葉綠素、血紅素都是由4個(gè)吡咯環(huán)形成的卟啉環(huán)系的衍生物。四氫吡咯是一個(gè)重要的試劑，它與酮反應(yīng)失水形成烯胺，即氨基旁有一個(gè)碳-碳雙鍵。例如環(huán)己酮與四氫吡咯形成的烯胺在有機(jī)合成中有多種用途。一般而言，用吡咯為原料進(jìn)行實(shí)驗(yàn)之前，要重新蒸餾后再使用，因?yàn)檫量╅L時(shí)間暴露在空氣中易聚合生成聚吡咯（黑色固體）。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種反應(yīng)條件簡單、產(chǎn)率高、成本低且污染環(huán)境較小的3,5-二甲氧基吡咯-2-甲酸的合成方法。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明3,5-二甲氧基吡咯-2-甲酸的合成路線為：

本發(fā)明涉及的3,5-二甲氧基吡咯-2-甲酸的合成過程包括以下步驟：

（1）在裝有溫度計(jì)的500mL的三口燒瓶中加入50～60mL乙酸乙酯，再向其中加入50～55mL丙酮和200mL無水乙醚，在劇烈攪拌下，放入冰鹽浴中冷卻至-3～1℃，保持在-3～1℃下將10～15g金屬鈉切成極細(xì)小塊，在2～3h內(nèi)慢慢加入到燒瓶中，加完鈉塊后進(jìn)行繼續(xù)攪拌1小時(shí)，然后撤去冰浴，繼續(xù)攪拌反應(yīng)5～6h，反應(yīng)結(jié)束后進(jìn)行抽濾去除乙醚，得到濾渣用乙醚洗滌2～3次后再抽濾，抽濾完畢后放入真空干燥，得淡黃色固體，即為3-氧代-2-戊烯-2-醇鈉；

（2）在250mL的三口燒瓶內(nèi)加入3～4g上述制得2-甲基-3-氧代-1-丁烯-1-醇鈉，向其中15～30mL冰醋酸和30～40mL蒸餾水，混合攪拌均勻后，將三頸瓶抽真空，抽完后用氬氣置換2～3次，使得反應(yīng)體系始終處于氬氣氛圍中，在磁力攪拌下，將燒瓶加熱至80～85℃，向其中加入3～5g氨基丙二酸二乙酯和5～10mL蒸餾水，同時(shí)繼續(xù)加熱至回流，保持回流反應(yīng)2～3h，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物在攪拌下倒入碎冰中，此時(shí)會(huì)有固體生成，然后進(jìn)行抽濾，得到固體即為3,5-二甲基吡咯-2-甲酸乙酯；

（3）將15～30g上述制得的3,5-二甲基吡咯-2-甲酸乙酯加入到250mL的三口燒瓶中，向其中加入120～130mL的水，進(jìn)行攪拌使之溶解，向其中滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)38～40%的濃鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值為4～5，過濾去除不溶物，在濾液中加入5～10g氟化鉀，再用質(zhì)量分?jǐn)?shù)40%濃鹽酸酸化至pH為1，之后在0℃下結(jié)晶，過濾得到3,5-二氟吡咯-2-甲酸乙酯；

（4）取10～12g上述制得的3,5-二氟吡咯-2-甲酸乙酯加入250mL的反應(yīng)容器中，向其中加入20～25mLCH₃COOH溶劑，在攪拌的條件下控制反應(yīng)容器中的溫度為10～20℃，在此溫度下分批量加入15～20g的NaS，進(jìn)行攪拌反應(yīng)50～60min，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)物倒入清水中，會(huì)產(chǎn)生分層，將水層用C₂H₄Cl萃取，萃取后合并有機(jī)層，在用蒸餾水洗滌有機(jī)層2～3次，將得到的有機(jī)層再倒入反應(yīng)容器中，加入溶劑CH₃OH和CH₃ONa醚化試劑,加熱反應(yīng)容器至60～70℃，在攪拌下反應(yīng)3～5h，反應(yīng)結(jié)束后將產(chǎn)物倒入水中，向其中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)60～70%NaOH溶液，進(jìn)行攪拌、靜置、抽濾，將抽濾得到的濾渣加入乙酸乙酯進(jìn)行重結(jié)晶，即可得3,5-二甲氧基吡咯-2-甲酸。

具體實(shí)施方案

本發(fā)明涉及的一種3,5-二甲氧基吡咯-2-甲酸的合成過程包括以下步驟：