[發明專利]取代的3-氟苯基甲醇類化合物、藥物組合物及用途

有效

• 申請號: 201510715960.0
• 申請日: 2015-10-29
• 公開（公告）號: CN105294567B
• 公開（公告）日: 2018-10-09
• 發明（設計）人: 肖洪
• 申請（專利權）人: 湖北新烯王生物科技有限公司
• 主分類號: C07D233/72
• 分類號: C07D233/72;C07D471/04;C07D233/32;C07C275/32;A61K31/437;A61K31/4166;A61K31/17;A61P31/14
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 牛山;陳少凌

本發明涉及一種化學制藥領域的取代的3?氟苯基甲醇類化合物、藥物組合物及用途。本發明涉及取代的3?氟苯基甲醇類化合物，本發明的化合物相對于纈更昔洛韋和更昔洛韋，有效性顯著增強，安全性能大大提升，選擇性指數顯著提高，具有非常大的應用價值。本發明還公開了其作為抗病毒藥物的用途，尤其是在制備預防和治療巨細胞病毒的藥物中的應用，本發明還公開了含有這樣的化合物的藥物組合物和使用本發明化合物或其藥物組合物在制備治療或預防巨細胞病毒感染疾病中的應用。

技術領域

本發明屬于化學制藥領域，特別涉及一種取代的3-氟苯基甲醇類化合物、藥物組合物及用途。

背景技術

CMV病毒，屬于皰疹病毒家族中的一員，該病毒是一種普遍存在的病毒，這種病毒能影響成年人或小孩，無論這些成年人或小孩的免疫系統是正常的還是受損的。針對該病毒，目前批準的藥物包括伐昔洛韋，更昔洛韋，西多福韋以及膦甲酸鈉等藥物。前述藥物均能抑制由UL54基因編碼的巨細胞病毒的DNA聚合酶，這種酶對病毒的復制至關重要。巨細胞病毒在免疫系統受損的宿主內進行復制，如果不檢測，會導致嚴重疾病，甚至會發生死亡或其他并發癥。

由細菌或真菌引起的移植病毒宿主疾病或組織器官移植失效，在進行造血干細胞移植或固體器官移植方面，巨細胞病毒感染是最普遍的感染，目前的更昔洛韋，纈更昔洛韋因有骨髓抑制等毒副作用，因此只能在癥狀性感染時謹慎使用；目前，尋求不具有纈更昔洛韋和更昔洛韋的毒性的新型藥物成為亟需解決的課題，這種新型藥物在織器官移植過程中能夠預防巨細胞病毒疾病，并且要能減少相應治療并發癥的發生。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種取代的3-氟苯基甲醇類化合物、藥物組合物及用途。本發明涉及取代的3-氟苯基甲醇類化合物及其作為抗病毒藥物的用途，尤其是在制備預防和治療巨細胞病毒的藥物中的應用，本發明還公開了含有這樣的化合物的藥物組合物和使用本發明化合物或其藥物組合物在制備治療或預防巨細胞病毒感染疾病中的應用。

本發明是通過以下的技術方案實現的，

第一方面，本發明涉及一種取代的3-氟苯基甲醇類化合物。

優選地，所述化合物如式Ⅰ所示、或為式Ⅰ所示化合物的對映體、幾何異構、互變異構、水合物、溶劑化物、前藥或藥學上可接受的鹽，

其中，R1為H、C1-C6鏈烴基、-(CH₂)_m-Y1-H或-(CH₂)_m-Y1-(CH₂)_n,其中m為C1-C6的鏈烴基；Y1為NH、O、S；n為C1-C4的鏈烴基；

其中，R₂為H、C1-C3鏈烴基。

優選地，所述化合物如式Ⅱ所示，或為式Ⅱ所示化合物的對映體、幾何異構、互變異構、水合物、溶劑化物、前藥或藥學上可接受的鹽，

其中，R3為H、C1-C9鏈烴基，或-(CH₂)_n中至少一個CH₂的H可任意的被-OH、-SH取代，其中n為1-9；

其中，X1為CH或CO。

優選地，所述化合物的通式如式Ⅲ所示，或為式Ⅲ所示化合物的對映體、幾何異構、互變異構、水合物、溶劑化物、前藥或藥學上可接受的鹽，

其中，X2為CH或N。

優選地，所述化合物為以下化合物中的一種：