[發(fā)明專利]巴柳氮制劑及其生產(chǎn)和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510711437.0
• 申請日: 2006-08-24
• 公開（公告）號: CN105267226A
• 公開（公告）日: 2016-01-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J.洛克哈特;B.斯萬森;L.約翰遜
• 申請（專利權(quán)）人: 薩利克斯藥品公司
• 主分類號: A61K31/655
• 分類號: A61K31/655;A61K9/00;A61P31/04;A61P1/00;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 溫宏艷;萬雪松

本申請是申請?zhí)枮?01210036319.0、申請日為2006年8月24日的發(fā)明專利申請的分案申請。

背景技術(shù)

巴柳氮是一種非甾族、消炎的氨基水楊酸酯衍生物，其用于治療胃腸疾病，例如活性潰瘍結(jié)腸炎、結(jié)腸癌和克羅恩氏病?？梢詤⒁娎鏦O95/18622、US6197341和US6326364，其通過引用，全部引入本文中。

巴柳氮的一個缺陷在于相對大的劑量，這使得其難以在單一劑量中給藥。巴柳氮還是深色的，由于其會污染口腔，因此以溶液形式給藥存在缺陷。為了順從的原因，將要被病人每天吞咽的大量膠囊必須盡可能地小。

目前，巴柳氮被每天給藥3次，每次3顆膠囊。因此，患者順從性是一個問題。在現(xiàn)有技術(shù)中需要更方便地將巴柳氮給藥，需要減少每天給藥的次數(shù)。因此，在現(xiàn)有技術(shù)中還需要新的制備巴柳氮的方法，以適應(yīng)更方便的劑量時間表。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明概述

本申請中所述的是能適應(yīng)目前工業(yè)需要的巴柳氮的新制備方法和給藥時間表，其用于更方便的給藥，還能減少處理患者所需巴柳氮的量。

根據(jù)一個方面，本申請示出的是一種用于治療胃腸疾病的藥物制劑，其包括每天約6g巴柳氮或其藥學(xué)上可接受的前藥、鹽、溶劑化物或包合物的兩個每日劑量。

根據(jù)一個方面，示出的是一種用于治療胃腸疾病的藥物制劑，其包括每天約6.6g巴柳氮或其藥學(xué)上可接受的前藥、鹽、溶劑化物或包合物的兩個每日劑量。

在一個實施方式中，所述的兩個每日劑量每個包括約3.3g。

在另一個實施方式中，所述的胃腸疾病是胃腸細(xì)菌感染、細(xì)菌過度繁殖、直腸炎或結(jié)腸癌中的一種或多種。

根據(jù)另一個實施方式，所述的藥物制劑為可注射液體、氣溶膠、乳膏、凝膠、片劑、膠囊、糖漿或經(jīng)皮膚貼的形式。

根據(jù)一個實施方式，本申請示出的藥物制劑可以進(jìn)一步包括賦形劑(例如羥丙甲纖維素、硬脂酸鎂和OpadryII黃)。在相關(guān)的實施方式中，制劑包含占制劑總重量的約1～約5％的羥丙甲纖維素。在另一個相關(guān)實施方式中，制劑包括占制劑總重量約0.5％～2.5％的硬脂酸鎂。

根據(jù)一個實施方式，本申請示出的藥物制劑可以進(jìn)一步包括二氧化鈦、聚葡萄糖、甘油三乙酸酯、聚乙二醇(macrogol)、D&C黃#10鋁色淀或FD&C黃#6鋁色淀。

根據(jù)另一個實施方式，本申請示出的藥物制劑可以進(jìn)一步包括涂料溶液。在一個相關(guān)實施方式中，涂料溶液包括羥丙甲纖維素和羥丙纖維素。

一種含有治療胃腸疾病的藥物制劑的包裝，其包含相當(dāng)于每天約6g巴柳氮的兩個每日劑量。

根據(jù)另一方面，本申請示出的是一種含有治療胃腸疾病的藥物制劑的包裝，其包含約3.3g每一種巴柳氮的兩個每日劑量。在一個相關(guān)實施方式中，該包裝可以進(jìn)一步含有用于治療一種或多種胃腸疾病的說明書。

根據(jù)一個實施方式，所述劑量為可注射液體、氣溶膠、乳膏、凝膠、片劑、膠囊、糖漿或經(jīng)皮膚貼的形式。

根據(jù)一個方面，本申請還示出的是治療胃腸疾病的方法，其包括以兩個每日劑量每天向需要治療胃腸疾病的患者給藥約6g～約6.7g的巴柳氮。

在一個實施方式中，所述兩個每日劑量每個為約3.3g。在一個相關(guān)實施方式中，所述的三個片劑每個包括約1100mg巴柳氮。在一個相關(guān)實施方式中，所述劑量是可注射液體、氣溶膠、乳膏、凝膠、片劑、膠囊、糖漿或經(jīng)皮膚貼的形式。

根據(jù)一個方面，所述治療方法可以進(jìn)一步包括鑒定需要治療一種或多種胃腸疾病或直腸炎的患者。

根據(jù)另一個方面，本申請示出的是制備膠囊的方法，包括：

將巴柳氮二鈉和一種或多種賦形劑造粒以形成顆粒；

篩分顆粒；

將顆?；旌霞s20分鐘以形成粉末混合物；和

將粉末混合物裝入膠囊。

在一個實施方式中，將一種或多種賦形劑與巴柳氮混合并且所述賦形劑可以包含膠體二氧化硅或硬脂酸鎂中的一種或多種。在一個相關(guān)實施方式中，所述賦形劑占顆粒重量的約2～約3％。在另一個實施方式中，所述篩分采用12目篩網(wǎng)。在另一個相關(guān)實施方式中，所述混合采用雙錐體混合機進(jìn)行。

根據(jù)一個實施方式，制備方法進(jìn)一步包括將裝入膠囊的粉末混合物拋光。

在一個實施方式中，將約700mg～約1200mg的粉末混合物裝入膠囊。在另一個實施方式中，每一個膠囊含有772mg最終混合物。

根據(jù)另一個方面，本申請還示出的是用于溶解測試巴柳氮膠囊的方法，包括：