[發(fā)明專利]在診斷和治療類風濕性關節(jié)炎中使用的包含抗-CD6單克隆抗體的藥物組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510700301.X
• 申請日: 2007-12-24
• 公開（公告）號: CN105251004A
• 公開（公告）日: 2016-01-20
• 發(fā)明（設計）人: J·E·蒙特羅卡西米洛;A·R·卡薩克帕拉達;Z·瑪佐拉赫爾拉;R·阿隆索拉梅爾茲;R·佩雷斯羅德里格斯
• 申請（專利權）人: 分子免疫中心
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K45/06;A61P19/02;A61P29/00;A61K31/519
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 傅宇昌

本申請是申請日為2007年12月24日、申請?zhí)枮?00780050236.4、發(fā)明名稱為“在診斷和治療類風濕性關節(jié)炎中使用的包含抗-CD6單克隆抗體的藥物組合物”的發(fā)明專利申請的分案申請。

發(fā)明領域

本發(fā)明涉及人類醫(yī)學領域，尤其是涉及包含識別白細胞分化抗原CD6的人源化單克隆抗體的藥物組合物的獲得，和特別地涉及包含識別白細胞分化抗原CD6的人源化單克隆抗體的治療制劑，該治療制劑能夠在類風濕性關節(jié)炎患者中引起長期的治療效果。

現(xiàn)有技術

對于自身免疫疾病，特別是類風濕性關節(jié)炎(RA)，可利用各種不同的具有治療目的的策略，其與已知的免疫病理學機制相關(Smolen,J.S.等人,(2003)NatureReviewsDrugDiscovery2:473；Feldmann,M.等人,(2005)Nature435:612)。然而，對于類風濕性關節(jié)炎，還不存在可以在短時間段內(nèi)施行并誘導長期臨床應答的治療(Garber,K.(2005)NatureBiotechnology23(11):1323)。

目前，幾種生物療法可用于治療自身免疫疾病患者，特別是類風濕性關節(jié)炎，雖然它們作為單一療法的臨床效果是非常有限的(Olsen,N.J.等人,(2004)NEnglJMed350:2167)。此外，生物試劑與甲氨蝶呤的聯(lián)合療法可以在30-40％的類風濕性關節(jié)炎患者中引起臨床緩解，但是，盡管進行了治療，在大多數(shù)患者中，該疾病還是明顯地持續(xù)，并且完全的緩解很少發(fā)生(Pincus,T.等人.(1999)AnnInternMed131:768；Olsen,N.J.等人,(2004)NEnglJMed350:2167)。此外，關于此類治療方法，已描述了多種和嚴重的不利事件(O'Dell,J.R.(2004)NEnglJMed350:2591)。

單克隆抗體(mAb)是用于治療自身免疫疾病的生物試劑(Feldmann,M.等人,(2005)Nature435:612)。特別地，具有耗竭自體反應性細胞的能力的單克隆抗體具有醫(yī)學重要性，這是因為，考慮到在患有自身免疫疾病例如類風濕性關節(jié)炎的患者中產(chǎn)生治療效果需要淋巴細胞的長時間的耗竭(Edwards,J.C.等人,(2004)NEnglJMed350:2572；Stohl,W.等人,(2006)ClinicalImmunology121:1；Browning,J.L.(2006)NatureReviewsDrugDiscovery5:564)。這種由淋巴細胞耗竭所誘導的免疫抑制是自身免疫疾病的各種治療備選方案的治療效果的共同機制(Kahan,B.D.(2003)NatureReviewsImmunology3:831)。然而，治療效果是有限的，并且具有明顯的不利事件(Edwards,J.C.等人,(2004)NEnglJMed350:2572；Hale,D.A.(2004)CurrentOpinionImmunology16:565；Goldblatt,F.等人,(2005)ClinicalandExperimentalImmunology140:195)。

因此，更好地了解在自身免疫疾病，特別是類風濕性關節(jié)炎的生理病理學中所牽涉的分子和機制可能導致發(fā)現(xiàn)新的治療靶標，其中，治療目的從消除自體反應性細胞轉(zhuǎn)向在患者中誘導或重建耐受和免疫調(diào)節(jié)的機制(Taylor,P.C.等人,(2004)CurrentOpinionPharmacology4:368；Feldmann,M.等人,(2005)Nature435:612)。

白細胞分化抗原CD6是一種還很少研究和表征的分子。CD6是在正常個體外周血中主要在T淋巴細胞中和在少數(shù)B淋巴細胞亞群中表達的表面糖蛋白。但是，在這些細胞中的起源和功能表征是非常有限的。基本上，認為CD6在這些細胞中是具有共刺激功能的受體，盡管機制還不了解(Aruffo,A.等人.(1997)ImmunolToday18(10):498；Patel,D.D.(2000)JBiolRegulHomeostAgents200014(3):234)。已將其在成熟胸腺細胞中的表達與在該淋巴器官中淋巴細胞的成熟過程相關聯(lián)(Singer,N.G.等人.(2002)IntImmunol.14(6):585)。