[發明專利]一種利用芳香胺、芳香醛、酮合成喹啉衍生物的方法

在審

• 申請號: 201510699601.0
• 申請日: 2015-10-26
• 公開（公告）號: CN105175328A
• 公開（公告）日: 2015-12-23
• 發明（設計）人: 張旭;徐學鋒;王志強;徐坤;于林濤;趙強;毛武濤;閆彥磊
• 申請（專利權）人: 南陽師范學院
• 主分類號: C07D215/06
• 分類號: C07D215/06;C07D215/14;C07D409/04;C07D221/16;C07D215/18
• 代理公司: 鄭州紅元帥專利代理事務所(普通合伙) 41117
• 代理人: 楊妙琴;徐皂蘭

技術領域

本發明屬于喹啉衍生物的合成技術領域，具體涉及一種利用芳香胺、芳香醛、酮合成喹啉衍生物的方法。

背景技術

隨著人類社會的進步，科技的日新月異，人們對生活和生命質量的期望越來越高，人們對醫療保健意識越來越強，這也推動了醫藥工業的飛速發展，從而開發出更多更有效的新藥物，其中通過化學方法合成新的藥物是研究開發新藥物的重要途徑。

喹啉衍生物是一類十分重要的氮雜環結構的化合物。該類化合物具有良好的抗菌、抗腫瘤和抗結核病等生物活性，是新藥物開發研究的熱點之一。喹啉的合成方法很多，例如，釕催化鄰氨基芐醇和酮反應制備喹啉的合成法；鄰氨基苯甲醛和酮反應制備喹啉的方法。但是這些方法也存在很多缺點：反應條件苛刻，反應溫度高，有的需要高溫高壓，分離困難，反應的底物限制性較強，因此，利用一種方法合成取代基的喹啉衍生物很有限。另外，利用金屬催化過程中，催化劑的活性有限，這些缺點造成制備過程的操作難度增加，危害操作人員健康，環境污染嚴重。然而，現有合成喹啉衍生物的方法普遍存在：需要活潑的反應底物、反應差率低、反應時間較長、副產物多難處理及反應的形式過于單一(導致所合成的產物有很大的局限性)等缺點。鑒于此，研發新穎的喹啉衍生物的制備方法顯得尤為重要。中國專利CN104151235A公開了一種喹啉衍生物制備方法，是利用三氟甲磺酸銀催化取代基的苯胺和烯酮或烯醛衍生物合成喹啉衍生物，該專利操作簡單，能夠適用于大量的官能團，而且產率高，產物單一，便于分離和提純、安全廉價、污染小。但是該專利仍然存在一些缺點：如反應底物烯酮或烯醛需要合成及提純，反應步驟相對復雜，而且反應底物胺的立體效應比較明顯，芳香胺鄰位上取代有位阻的官能團時，反應效果不好。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是，針對現有技術的不足，提供一種底物來源廣泛，產物純度高，便于分離和提純的利用芳香胺、芳香醛、酮合成喹啉衍生物的方法。

為解決上述技術問題，本發明所采用的技術方案是：

一種利用芳香胺、芳香醛、酮合成喹啉衍生物的方法，在三氟甲磺酸銀（AgOTf）和三氟甲磺酸（HOTf）的存在下，由式Ⅰ所示的芳香胺化合物、式Ⅱ所示的芳香醛化合物和式Ⅲ所示的酮化合物反應合成式Ⅳ所示的喹啉衍生物，式Ⅰ：；式Ⅱ：；式Ⅲ：；

式Ⅳ：；

其中，

R₁選自氫、鹵素、硝基、甲基、甲氧基、乙酰基中的一種，取代基位于鄰位、間位或對位，其中，R₁取代基中的甲基、甲氧基或乙酰基中的任何CH、CH₂或CH₃基團任選在所述CH、CH₂或CH₃基團上帶有1、2或3個可相同或不同的以下的取代基：鹵素或硝基；

R₂選自氫、鹵素、硝基、甲氧基、甲基中的一種，取代基位于鄰位、間位或對位；

R₃選自C₁~C₅烷基、環烷基、噻吩基、苯基中的一種；其中，R₃取代基中的任何CH、CH₂或CH₃基團任選在所述CH、CH₂或CH₃基團上帶有1、2或3個可相同或不同的以下的取代基：鹵素、甲基或甲氧基，取代基可位于鄰位、間位或對位；

R₄選自氫或甲基；

或R₃與R₄形成環狀酮；

鹵素為氟、氯、溴或碘的取代基。

本發明合成喹啉衍生物的反應通式如下：

。

優選的，所述式Ⅰ所示的芳香胺化合物為苯胺、對硝基苯胺、對甲基苯胺、間甲基苯胺、間氟苯胺、對三氟甲基苯胺或間三氟甲基苯胺。

優選的，所述式Ⅱ所示的芳香醛化合物為苯甲醛、對甲基苯甲醛或對甲氧基苯甲醛。

優選的，所述式Ⅲ所示的酮化合物為丙酮、乙酰基環己烷、苯乙酮、苯丙酮、2-乙酰基噻吩、環丁酮或環戊酮。