[發(fā)明專利]一種肝素鈉的提取工藝

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510691903.3
• 申請日: 2015-10-23
• 公開（公告）號: CN105175578A
• 公開（公告）日: 2015-12-23
• 發(fā)明（設計）人: 馮愛國
• 申請（專利權）人: 南通仁壽食品有限公司
• 主分類號: C08B37/10
• 分類號: C08B37/10
• 代理公司: 北京一格知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 11316
• 代理人: 滑春生

技術領域

本發(fā)明涉及一種肝素鈉工藝，具體涉及一種肝素鈉的提取工藝。

背景技術

肝素鈉是粘多糖硫酸酯類抗凝血藥，是從豬或牛的腸粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，屬粘多糖類物質(zhì)，天然存在于肥大細胞中，具有降血脂的作用，被廣泛用于治療動、靜脈血栓和肺栓塞、缺血性腦卒中、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗塞等。目前，肝素鈉主要是從豬、羊小腸粘膜和牛肺、腌腸衣鹽水中提取。肝素鈉為天然抗凝血物質(zhì)，是我國主要的出口藥物之一.隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)肝素鈉不但有抗凝、抗血栓形成和調(diào)節(jié)血脂的作用，還具有抗炎、抗過敏、抗病毒、抗癌等功能。現(xiàn)有提取工藝為鹽解法提取和酶解法提取，但是這兩種工藝都存在一個共同的缺點：分解不完全，殘留量比較大。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術的不足，現(xiàn)提供一種能夠有效對肝素鈉進行分解提取的肝素鈉的提取工藝。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術方案是：一種肝素鈉的提取工藝，其創(chuàng)新點在于：經(jīng)過制備腸粘膜、酶解、吸附、洗脫、沉淀脫鹽和干燥步驟完成肝素鈉的制備；具體步驟如下：

（1）制備腸粘膜：在動物小腸內(nèi)灌入清水，用腸衣機擠壓出小腸粘膜至粘膜池；

（2）酶解：用粘膜泵將粘膜從粘膜池中打入酶解機中，然后將水倒入酶解機中，所述水與粘膜的質(zhì)量比為8-10:1，攪拌均勻后加入適量的鹽，調(diào)整PH值至7-8，然后加入蛋白酶，進行振動酶解，所述酶解機的振動頻率為250HZ，振動時間為30-40分鐘，然后將混合液倒入超聲機中進行酶解，超聲機的超聲波發(fā)射功率為250-280W超聲波發(fā)射總持續(xù)時間為6-8分鐘，單次超聲波發(fā)射持續(xù)時間為8-10秒；

（3）吸附：將收集的過濾液放于吸附罐中，充分攪拌降溫，使得溫度降至55-60℃，然后加入樹脂，繼續(xù)攪拌6-8小時，使得溫度冷卻至40-45℃，放出廢液，收集過濾樹脂；

（4）洗脫：將收集的樹脂使用清水進行反復沖洗，所述沖洗次數(shù)為3-5次，然后倒入洗脫器中，加入質(zhì)量分數(shù)為3-5%的鹽水，攪拌3-4小時，收集洗脫液；

（5）沉淀脫鹽：將上述洗脫液過濾后倒入沉淀罐中，邊攪拌邊加入質(zhì)量分數(shù)為80-85%的乙醇，調(diào)節(jié)PH值至7-9，然后繼續(xù)攪拌，直至均勻，然后密封沉淀24-26小時，回收上層清液用于回收乙醇，收集下層沉淀物，所述乙醇與洗脫液的質(zhì)量比為1.5-2:1；

（6）干燥：將上述沉淀物脫水，放入烘箱中干燥后即得到肝素鈉。

進一步的，所述步驟（2）中鹽與粘膜的質(zhì)量比為1:500，所述蛋白酶與混合液的比例為0.01:1。

進一步的，所述步驟（3）中樹脂的添加量按每根小腸加入4-15克樹脂的比例進行添加。

進一步的，所述步驟（4）中的樹脂與鹽水的質(zhì)量比為1:1.1-1.2。

進一步的，所述步驟（6）中烘箱的溫度為85-95℃，干燥時間為7-8小時。

本發(fā)明的有益效果如下：本發(fā)明在酶解時，利用振動酶解機進行振動，通過其機械振動來初步加速切斷肝素與蛋白的連接，然后再由超聲機的超聲波對混合液作用，使得混合液中每個氣泡的破裂時產(chǎn)生能量極大的沖擊波，相當于瞬間產(chǎn)生幾百度的高溫和高達上千個大氣壓，利用該空化作用來進一步加速切斷肝素與蛋白的連接，有利于肝素在溶劑中的溶解和下一步的分離純化。采用該提取工藝提取肝素鈉，比單獨的酶法提取量提高18-23%，同時也節(jié)約了很多的時間，提取率增加了，生產(chǎn)周期減短了。

具體實施方式

以下由特定的具體實施例說明本發(fā)明的實施方式，熟悉此技術的人士可由本說明書所揭露的內(nèi)容輕易地了解本發(fā)明的其他優(yōu)點及功效。

實施例1

一種肝素鈉的提取工藝，經(jīng)過制備腸粘膜、酶解、吸附、洗脫、沉淀脫鹽和干燥步驟完成肝素鈉的制備；具體步驟如下：

（1）制備腸粘膜：在動物小腸內(nèi)灌入清水，用腸衣機擠壓出小腸粘膜至粘膜池；

（2）酶解：用粘膜泵將粘膜從粘膜池中打入酶解機中，然后將水倒入酶解機中，水與粘膜的質(zhì)量比為8:1，攪拌均勻后加入適量的鹽，調(diào)整PH值至7，然后加入蛋白酶，進行振動酶解，酶解機的振動頻率為250HZ，振動時間為30分鐘，然后將混合液倒入超聲機中進行酶解，超聲機的超聲波發(fā)射功率為250W超聲波發(fā)射總持續(xù)時間為6分鐘，單次超聲波發(fā)射持續(xù)時間為8秒，鹽與粘膜的質(zhì)量比為1:500，蛋白酶與混合液的比例為0.01:1；