[發明專利]一種化療類抗癌藥吸入粉末制劑及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201510690636.8
• 申請日: 2015-10-22
• 公開（公告）號: CN106606482A
• 公開（公告）日: 2017-05-03
• 發明（設計）人: 藺新力
• 申請（專利權）人: 舟山三合生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/72;A61K31/337;A61K31/202;A61K31/557;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司21207
• 代理人: 金春華

技術領域

本發明屬于化療類抗癌藥物制劑領域，特別涉及一種吸入式化療類抗癌藥物的吸入劑型，以局部用藥的方法用于治療呼吸系統癌癥，達到增加療效和降低毒性的效果。

背景技術

化療類抗癌藥已經長期用于治療癌癥。此類藥物包括(1)烷化劑：烷化劑直接作用于DNA上，防止癌細胞再生；(2)抗代謝藥：抗代謝藥干擾DNA和RNA的合成，此類藥主要應用于治療慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和結直腸癌；(3)抗腫瘤抗生素類：通過抑制酶的作用和有絲分裂或改變細胞膜來干擾DNA，此類藥廣泛用于對癌癥的治療；(4)植物類抗癌藥：植物類抗癌藥包括紫衫烷類抗癌藥，是植物堿等天然產物；它們通過促進細胞微管聚合抑制有絲分裂，從而防止細胞分裂，已經應用于多種癌瘤的治療。

化療藥現在都是以針劑劑型應用，或全身應用。例如紫衫烷類化合物(紫杉醇，多烯紫杉醇，卡巴他賽等)針劑是目前抗癌化療的首選藥物。盡管紫杉烷類藥物已經被證明是當前化療的最佳選藥，但是現今的針劑劑型還是存在一些因系統應用而造成的難以克服的缺點。其一是毒副作用大，針劑的應用結果是藥物除作用于癌變細胞外，也殺滅正常的生長細胞，如免疫白細胞等，造成免疫力下降等系統毒性。二是劑型單一，現在臨床應用的紫杉烷類藥唯一的劑型為針劑，生產和使用均較為復雜，稍出差錯即產生極強的毒副作用，對患者造成傷害。三是影響療效，使用針劑，短時期內紫杉烷類的血清濃度高于毒性濃度，由于毒副作用較大，不能連續用藥，影響治療效果。

發明內容

針對呼吸系統癌癥，如肺癌、口腔癌、喉癌、鼻咽癌等，為解決系統用藥的有效成分不到位和毒副作用強的問題，本發明提供一種針對病灶的局部用藥劑型。此新劑型為化療藥的吸入劑型，其特點是療效高，毒性小，應用方便。

本發明采用的技術方案是：一種化療類抗癌藥吸入粉末制劑，由粒徑為0.4-5μm或10-100μm的有效成分粉末和粒徑為10-100μm的載體粉末混合制得；所述的有效成分粉末包括化療類抗癌藥和Omega-3脂肪酸；所述的載體粉末包括糖類、乳化劑和硬脂酸鎂。

上述的一種化療類抗癌藥吸入粉末制劑，優選的，有效成分粉末的粒徑為2-3μm或20-40μm。

上述的一種化療類抗癌藥吸入粉末制劑，優選的，載體粉末的粒徑為20-40μm。

上述的一種化療類抗癌藥吸入粉末制劑，所述的有效成分粉末中，化療類抗癌藥與Omega-3脂肪酸的重量比為1:1-100，優選為約1:2～20。

上述的一種化療類抗癌藥吸入粉末制劑，有效成分粉末與載體粉末的重量比為1:1-500，優選的，重量比為1:2～200，更優選的，重量比為1:5～50。

上述的一種化療類抗癌藥吸入粉末制劑，所述的化療類抗癌藥是紫杉烷活性物質。

上述的一種化療類抗癌藥吸入粉末制劑，所述的紫杉烷活性物質是紫杉醇、多西紫杉醇或卡巴他賽。

上述的一種化療類抗癌藥吸入粉末制劑，所述的糖類是乳糖、D-纖維二糖八乙酸酯、八醋酸海藻糖酯、八醋酸乳糖酯、八醋酸蔗糖酯或五醋酸葡萄糖酯。

一種化療類抗癌藥吸入粉末制劑的制備方法，方法如下：

1)有效成分粉末的制備：取化療類抗癌藥、乙醇、植酸、乳化劑和Omega-3脂肪酸，添加或不添加輔料，將原料混合均勻，用噴霧干燥法或冷凍干燥法制成粉末，用流能磨研磨得微粉，使微粉粒徑達到0.4-5μm或10-100μm；

2)載體粉末的制備：將糖類、乳化劑和硬脂酸鎂充分混合，用噴霧干燥法或冷凍干燥法制成粉末，用流能磨研磨，過篩，取粒徑為10-100μm的微粉；

3)將有效成分粉末和載體粉末混合均勻，過篩。

本發明通過植酸和乳化劑的融合作用，解決了制備紫杉醇類化療藥吸入劑型的技術障礙，提供了一種復合吸入粉末制劑藥物的新的制備方法。本發明的復合劑型中，Omega-3脂肪酸具有抑制癌細胞生長和免疫調節作用，化療藥與Omega-3脂肪酸結合不僅降低化療藥的毒性，同時也增強了療效。

本發明的創新點是針對呼吸系統腫瘤如口腔癌、喉癌、鼻咽癌和肺癌，將復合制劑制備成吸入式劑型。本發明精確控制粉末粒徑，使活性藥物能局部的應用到所需要的部位，包括口腔、喉部、鼻咽部和深肺部的治療部位。同時本發明在制備中，將有效成分活性微粒在混合時附著在載體粉末上，使劑型更加穩定，活性物質吸收更加完全。

本發明，將有效成分和載體混勻后，再過篩，然后按所需單位劑量裝入膠囊中。所得膠囊既可植入干粉吸入裝置通過口腔或鼻腔吸入。