[發(fā)明專利]小尺寸稀土納米金生物探針的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510683800.2
• 申請日: 2015-10-21
• 公開（公告）號: CN105233307B
• 公開（公告）日: 2018-12-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫麗寧;施利毅;葛笑千;劉京華;魏若艷
• 申請（專利權(quán)）人: 上海大學(xué)
• 主分類號: A61K49/06
• 分類號: A61K49/06;A61K49/04;A61K41/00
• 代理公司: 上海上大專利事務(wù)所(普通合伙) 31205
• 代理人: 顧勇華

本發(fā)明公開了一種小尺寸稀土納米金生物探針的制備方法，其步驟為：首先，將稀土與油胺在高溫條件下攪拌配位，然后將氯金酸注入，利用油胺將氯金酸還原并逐漸成核長大得到稀土納米金。最后通過聚乙二醇（PEG）修飾得到具有良好水溶性和生物相容性的稀土納米金材料。本發(fā)明方法具有實(shí)驗(yàn)過程簡單、重復(fù)性高的優(yōu)點(diǎn)，得到的納米材料尺寸小，在水中單分散性和生物相溶性好，同時(shí)具有磁共振成像、CT成像和光熱理療的多模式應(yīng)用，可用于不同模式下的成像等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種納米生物材料的制備方法，特別是涉及一種稀土納米金生物探針的制備方法，應(yīng)用于生物材料和醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

近些年來，醫(yī)學(xué)影像技術(shù)如磁共振成像、計(jì)算機(jī)斷層掃描CT成像等，在醫(yī)學(xué)臨床檢測中獲得了極大的發(fā)展，這是由于其具有靈敏度高、從細(xì)胞到生物組織無損傷觀察等優(yōu)點(diǎn)。而這些影像技術(shù)中造影劑的使用是必不可少的，尤其是在增強(qiáng)掃描中。這是因?yàn)樵煊皠┛梢詫@些影像技術(shù)有增強(qiáng)信號的作用，從而造成病變組織與正常組織的密度差別，讓病灶“暴露無遺”。然而大多數(shù)造影劑都只具有單一功能，比如納米Fe₃O₄只有T₂加權(quán)磁共振成像功能；含Ba、Yb、Lu等材料只具有CT造影功能。若將具有磁共振成像、CT成像功能材料復(fù)合會(huì)增大納米粒子的尺寸，不利于其在生物體內(nèi)的代謝。與此同時(shí)，兩種功能材料復(fù)合毫無疑問會(huì)增加實(shí)驗(yàn)步驟，給材料設(shè)計(jì)帶來難度。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)問題，本發(fā)明的目的在于克服已有技術(shù)存在的不足，提供一種小尺寸稀土納米金生物探針的制備方法，得到具有小尺寸的多功能納米生物探針，在水中分散性好和生物相溶性好，本發(fā)明制備的稀土納米金生物探針適用于磁共振成像、CT成像和光熱理療等方面，可用于不同模式下的成像等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。

為達(dá)到上述發(fā)明創(chuàng)造目的，采用下述技術(shù)方案：

一種小尺寸稀土納米金生物探針的制備方法，步驟如下：

首先，將稀土金屬陽離子溶液與油胺在高溫條件下攪拌配位，然后將氯金酸注入混合，利用油胺將氯金酸還原，并逐漸成核長大得到稀土納米金分散液，最后通過聚乙二醇修飾得到稀土納米金材料的分散液。

作為本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，小尺寸稀土納米金生物探針的制備方法的步驟如下：

a．將稀土金屬陽離子總濃度為0.03～0.06 mmol的溶液30～60 mL與5 mL油胺混合，升溫至150 °C形成均一透明的黃色溶液，得到第一分散液，所述稀土金屬陽離子為Gd³⁺和Yb³⁺中的任意一種或兩種離子；優(yōu)選采用的所述Gd³⁺溶液為GdCl₃溶液，優(yōu)選采用的所述Yb³⁺溶液為YbCl₃溶液；

b．將濃度為0.3 mmol 氯金酸0.118 g與1 mL油胺混合得到混合液，然后將混合液快速注射入在所述步驟a中制備的第一分散液，并在150 °C下維持90 min，然后在冷卻到室溫后，再進(jìn)行離心、洗滌得到產(chǎn)物，然后將產(chǎn)物分散在三氯甲烷中形成第二分散液；

c．將10～30 mg聚乙二醇溶解在三氯甲烷中，加入2～4 mL在所述步驟b中制備的第二分散液，并在室溫下攪拌至三氯甲烷蒸干，再加入10 mL去離子水并超聲溶解，然后使所得溶液通過 0.22 mm微孔注射濾膜，最終得到稀土納米金材料水分散液。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較，具有如下顯而易見的突出實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著優(yōu)點(diǎn)：

1.本發(fā)明采用的小尺寸稀土納米金生物探針合成方法簡單、重復(fù)性高，得到的稀土納米金具有很好的水溶性和生物相容性；