[發(fā)明專利]酸漿苦素P在制備治療慢性阻塞性肺疾病的藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510680304.1
• 申請(qǐng)日: 2015-10-19
• 公開（公告）號(hào): CN105380953A
• 公開（公告）日: 2016-03-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王放;鄭敬彤;路艷嬌;張超;王國(guó)強(qiáng);熊凌鋅;關(guān)雪娃;陳芳;王婷;劉金平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吉林大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/585
• 分類號(hào): A61K31/585;A61P11/00
• 代理公司: 吉林長(zhǎng)春新紀(jì)元專利代理有限責(zé)任公司 22100
• 代理人: 魏征驥

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，涉及中藥有效成分酸漿苦素P的新的藥用用途，具體涉及酸漿苦素P在制備防治慢性阻塞性肺疾病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

慢性阻塞性肺疾病(ChronicObstructivePulmonaryDisease，COPD)是一種慢性氣道炎癥性疾病，肺部特點(diǎn)表現(xiàn)為不完全可逆氣流受限，常成進(jìn)行性發(fā)展。COPD臨床癥狀主要表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難、喘息和胸悶，隨著疾病的進(jìn)展還會(huì)發(fā)生全身性炎癥反應(yīng)等，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量。COPD發(fā)病率高，吸煙是COPD最主要的危險(xiǎn)因素，中國(guó)40歲以上人群的發(fā)病率達(dá)8.2％，國(guó)外為9-10％；COPD死亡率高，在各類疾病中死亡率居城市第四位、農(nóng)村第三位。

目前尚無治療COPD的有效手段，COPD臨床治療存在如下問題：?jiǎn)渭兘錈煵⒉荒茏柚笴OPD氣道慢性炎癥的持續(xù)性發(fā)展；單純吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)抗炎效果不好，不能阻止或逆轉(zhuǎn)COPD的發(fā)展進(jìn)程；單純使用支氣管擴(kuò)張劑(β-AR激動(dòng)劑)作用十分有限；聯(lián)合治療(ICS/β-AR激動(dòng)劑)，雖可以部分改善肺功能，但不能降低死亡率。由此可見，慢性氣道炎癥能否得到控制是治療COPD的關(guān)鍵問題。

化合物酸漿苦素P是從茄科酸漿屬植物(錦燈籠、苦蘵、毛酸漿)中分離提取的一酸漿苦素類化合物，基本骨架為13,14-裂環(huán)-16,24-環(huán)麥角甾烷，氧化程度較高，因具有苦味，故命名為酸漿苦素，是酸漿屬植物的主要藥用成分。現(xiàn)己經(jīng)分離得到單體化合物酸漿苦素A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、P、R、S。現(xiàn)代藥理研究證實(shí):酸漿苦素B具有一定的抗炎、抗菌作用；對(duì)腫瘤細(xì)胞HepG2和SGC7901也具有一定的增殖抑制作用；酸漿苦素E具有有一定的抗炎、抗菌作用；酸漿苦素H顯著抑制小鼠耳廓腫脹程度和體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子Interleukin-2和Interleukin-6的分泌。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種酸漿苦素P在制備治療慢性阻塞性肺疾病的藥物中的應(yīng)用，以解決目前治療慢性阻塞性肺疾病缺乏相關(guān)藥物的問題。

本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：酸漿苦素P在制備治療慢性阻塞性肺疾病的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明所述的酸漿苦素P具有如式(I)的結(jié)構(gòu)，

本發(fā)明用于制備治療慢性阻塞性肺疾病的藥物時(shí)，其口服或非口服給藥均是安全的。在口服情況下，其可以是任何常規(guī)形式給藥，如散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸、軟膠囊、漂浮劑、口服液、懸浮液、糖漿、口腔含片、噴霧劑或氣霧劑等；當(dāng)該藥物非口服給藥時(shí)，可采用任何常規(guī)形式，如栓劑、注射劑：靜脈注射、肌肉注射、軟膏劑、吸入劑等。

本發(fā)明制備治療慢性阻塞性肺疾病的藥物時(shí)是與固體或液體的賦形劑一起構(gòu)成的，這里使用的固體或液體賦形劑在本領(lǐng)域是眾所周知的，下面舉幾個(gè)具體例子，固體制劑的賦形劑有乳糖、淀粉、漿糊精、碳酸鈣、合成或天然硫酸鋁、氯化鎂、硬脂酸鎂，碳酸氫鈉、干燥酵母等；液體制劑的賦形劑有水、甘油、丙二醇、單糖漿、乙醇、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇等；軟膏劑的賦形劑可以使用脂油，含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂蠟、木臘、液體石蠟、樹脂、高級(jí)蠟等組合成的疏水劑或親水劑。

目前有研究發(fā)現(xiàn)，慢性阻塞性肺疾病COPD病人的氣道和肺實(shí)質(zhì)中都有慢性炎癥，特別是在急性加重期，氣道炎癥處在高反應(yīng)時(shí)期，中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞等分泌的類炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子參與了COPD發(fā)病過程。在參與COPD炎癥的諸多細(xì)胞因子中，IL-6和IL-10是起主要作用的炎癥因子，IL-6和IL-10的表達(dá)水平能夠代表該病的嚴(yán)重程度。IL-6在COPD急性發(fā)作期病人的誘導(dǎo)痰與血清中均被檢測(cè)到升高，且IL-6水平隨著COPD級(jí)數(shù)的增大而逐漸上升，反映了COPD的炎癥嚴(yán)重程度；IL-10作為一種免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)劑，被發(fā)現(xiàn)COPD肺組織和氣道損害與IL-10的表達(dá)下降有直接關(guān)系。