[發(fā)明專利]一種用花椒植物為原料制備牡荊素的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510670560.2
• 申請日: 2015-10-16
• 公開（公告）號: CN105237522A
• 公開（公告）日: 2016-01-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳育如;宋婷婷;李東曉;孫曉明
• 申請（專利權(quán)）人: 南京師范大學(xué)
• 主分類號: C07D407/04
• 分類號: C07D407/04
• 代理公司: 南京知識律師事務(wù)所 32207
• 代理人: 盧亞麗

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種花椒植物部位的新用途。具體是花椒植物不同部位作為制備牡荊素原料的應(yīng)用和牡荊素的分離純化方法。

背景技術(shù)

心腦血管系統(tǒng)疾病是人類最為常見的一類疾病，已成為當(dāng)今世界人口的第一大死因。據(jù)WHO預(yù)計(jì)，心腦血管疾病每年至少造成全球1200萬人死亡，已成為人類健康的頭號敵人。心血管疾病的高發(fā)生率與死亡率，引導(dǎo)了藥物研發(fā)與生產(chǎn)的方向。在2005年全球10大暢銷藥物中，心腦血管類藥物占到了4個(gè)。用于治療心血管的中成藥主要有三大種類(扶正寧心、芳香溫通、活血化瘀)。市場上牡荊素等活血化瘀類藥物銷售形勢良好，是增長最為迅速的藥品之一，潛力大，市場空間廣闊(熊江波，孫柳燕，王如偉.臨床治療心腦血管疾病的中藥與天然植物藥[J].藥學(xué)專論，2009,18(13):3-6)，在發(fā)現(xiàn)花椒中含有牡荊素后，本發(fā)明提出了以花椒植物作為制備牡荊素新原料的思路與方法。

花椒為蕓香科植物(Zanthoxylumbungeanum)，《中國藥典》中記載其性味辛、熱、無毒，花椒葉能夠治寒積、霍亂轉(zhuǎn)筋、腳氣、漆瘡、疥瘡，防腐、殺菌、殺蟲等，可防止脘腹冷痛，吐瀉、蛔蟲病、水腫、小便不利等癥狀。主要分布于陜西、甘肅、四川、貴州、河北等地，全年均可采收，花椒和葉是我國的傳統(tǒng)蔬菜和香料，可做調(diào)料、食用或制作椒茶。中國花椒的分布廣、品種多。按照花椒果實(shí)的色澤分成兩類：紅椒、青椒；按照風(fēng)味的香型分成三類：青香、蒿香、桔香；按照椒形大致分為六類：獅子頭、大紅袍、大椒(又稱油椒)、小椒、米椒、豆椒；按地域分布可分成六大區(qū)域：云南(青椒)、四川(金陽的青椒、江津的青椒、漢源椒、茂汶椒)、陜西(韓城的大紅袍、鳳椒)、甘肅(伏椒、秋椒)、山東(大椒、小椒)、河北(大椒、小椒)。其中，青椒屬最原生的高檔椒，質(zhì)優(yōu)價(jià)高但產(chǎn)量低；甘肅、陜西椒屬中檔，產(chǎn)量大，適宜工廠化規(guī)模使用；山東、河北椒香氣柔和、麻辣弱、價(jià)格低，適宜一般消費(fèi)(于勝男.花椒的研究概述[J].2012,12(37):10-13)。花椒作為調(diào)味品使用時(shí)主要是其含有的多種酰胺類物質(zhì)，如：羥基-α-山椒素(0.034％)、羥基-β-山椒素(0.003％)和羥基-γ-山椒素(0.003％)；花椒果皮中的酰胺類物質(zhì)有：羥基-α-山椒素(2.2％)、羥基-β-山椒素(0.01％)、羥基-γ-山椒素(5.14％)和花椒素(0.043％)等(李霄潔，陳槐萱，謝王俊等.漢源產(chǎn)紅花椒葉中麻味物質(zhì)的研究[J].中國調(diào)味品，2014,39(12)：124-128)。

花椒屬植物中的黃酮類物質(zhì)具有很強(qiáng)的抗氧化能力，如花椒葉總黃酮對DPPH自由基清除的IC50為1.8μg/mL，遠(yuǎn)優(yōu)于VC的IC504μg/mL，花椒葉黃酮的還原能力顯著強(qiáng)于VC(徐懷德，范菁華.大孔吸附樹脂分離純化花椒葉總黃酮及其產(chǎn)品[J].食品科學(xué)，2010,31(14)：111-115)因此，花椒是值得開發(fā)的植物資源。

牡荊素(C₂₂H₁₈O₁₂)分子結(jié)構(gòu)如下式所示。

牡荊素為傳統(tǒng)中藥的有效成分之一，屬黃酮類化合物。近年來，牡荊素和牡荊苷藥用價(jià)值的研究日益被人們所關(guān)注，牡荊素和牡荊苷具有抗腫瘤、抗氧化、抗病毒、抗炎、抗菌、降壓和解痙等藥理作用(張雪，徐道華.牡荊苷的藥理作用研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013,10(35):35-42)。最近研究發(fā)現(xiàn)牡荊素還具有神經(jīng)保護(hù)作用，可修復(fù)神經(jīng)的損傷(LeYang,Zhi-mingYang,NanZhang,ZhenTian,Shui-bingLiu,Ming-gaoZhao.NeuroprotectiveeffectsofvitexinbyinhibitionofNMDAreceptorsinprimaryculturesofmousecerebralcorticalneurons[J].Mol.Cell.Biochem.,2014,386:251–258)。牡荊素活血化瘀，理氣通脈，用于瘀血阻脈所致的胸痹，心前區(qū)刺痛、心悸健忘、眩暈耳鳴、冠心病心絞痛、高脂血癥、心動脈供血不足等癥候(張雪，徐道華.牡荊苷的藥理作用研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10(35):35-42)。