[發明專利]兩種馬齒莧來源生物堿作為制備抗炎藥物或保健品的應用

在審

• 申請號: 201510664797.X
• 申請日: 2015-10-16
• 公開（公告）號: CN105232539A
• 公開（公告）日: 2016-01-13
• 發明（設計）人: 英錫相;張文潔;孟一晗;英哲銘
• 申請（專利權）人: 遼寧中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/403
• 分類號: A61K31/403;A61K31/55;A61P29/00;A23L33/105
• 代理公司: 沈陽亞泰專利商標代理有限公司 21107
• 代理人: 史力伏

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，尤其涉及馬齒莧來源生物堿應用于制備抗炎藥物或保健品的應用。

背景技術

馬齒莧又名長命菜、馬莧菜，屬馬齒莧科一年生肉質草本植物馬齒莧的全草。馬齒莧耐光耐陰，喜暖且耐旱耐澇，適宜生長在空氣干燥而土壤潮濕的地方。馬齒莧生長力、抗病能力強，分布廣泛，資源豐富，作為藥食同源野生植物之一，既是一種保健功能食品，又具有重要的藥用價值。2015版《中華人民共和國藥典》中收載馬齒莧的干燥地上部分入藥，具有清熱解毒、涼血止血、止痢等功效，可用于熱毒血痢、癰腫疔瘡、濕疹、丹毒、蛇蟲咬傷、便血、痔血及崩漏下血。研究表明馬齒莧中所含多種化學成分與其多樣的藥理作用息息相關，其主要化學成分包括：有機酸類、黃酮類、萜類、香豆素類、生物堿類、揮發油及多糖等?，F代藥理學研究表明，馬齒莧具有降血脂、降血糖、抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗動脈粥樣硬化、松弛或興奮平滑肌及增強免疫力等功效。

近年來，馬齒莧因其豐富的營養、多樣的藥理作用以及藥食兩用的特性備受學者關注。到目前為止，關于馬齒莧抗炎活性的研究集中在馬齒莧不同溶劑提取物的報道，本組研究發現，馬齒莧來源生物堿具有抗炎功效，可能為其抗炎作用的主要化合物。

炎癥是機體對于刺激的一種防御反應，常表現為紅、腫、熱、痛及其他功能障礙。當機體受到外來病原體刺激時，常引起各種炎癥介質過量釋放以及炎癥細胞過度激活。巨噬細胞作為機體抗擊外來物侵襲的重要一關，可調節機體防御功能，會分泌炎癥因子及炎癥介質，包括轉化生長因子（Transforminggrowthfactor，TGF）、白細胞介素（Interleukin，IL）、腫瘤壞死因子（Tumornecrosisfactor，TNF）、前列腺素2（ProstaglandinE₂，PGE₂）以及一氧化氮（Nitricoxide，NO）等，這些生物活性物質也會影響炎癥反應過程中酶的表達，如誘導性一氧化氮合成酶（Induciblenitricoxidesynthase，iNOS）和環氧化酶（Cyclooxygenase2，COX-2）。

細菌脂多糖（Lipopolysaccharides，LPS）是革蘭氏陰性細菌細胞壁中一種成分，其作為病原體入侵巨噬細胞后形成體外炎癥模型，可使巨噬細胞大量分泌上述生物活性物質。

發明內容

本發明的目的在于提供兩種馬齒莧來源生物堿作為制備抗炎藥物或保健品的應用。

為實現本發明的上述目的，本發明提供兩種馬齒莧來源生物堿作為制備抗炎藥物或保健品的應用，所述兩種馬齒莧來源生物堿為oleracimine和oleracone。

所述oleracimine的分子式為C₁₈H₂₆N₂O，結構式為。

所述oleracone的分子式為C₁₄H₁₇NO₂，結構式為。

所述抗炎藥物或保健品中含有oleracimine的化合物及其鹽或衍生物；所述抗炎藥物或保健品中含有oleracone的化合物及其鹽或衍生物。

所述抗炎是指抑制由巨噬細胞釋放過量炎癥細胞因子或炎癥介質而導致的炎癥；所述炎癥細胞因子包括IL-6、TNF-α，所述炎癥介質為NO、PGE₂。

所述抗炎藥物或保健品為炎癥細胞因子過度表達抑制劑、巨噬細胞產生過量NO的抑制劑等。

與現有技術相比本發明的有益效果。

本發明提供的兩種馬齒莧來源生物堿作為制備抗炎藥物或保健品的應用，通過對LPS誘導小鼠巨噬細胞RAW264.7炎癥反應的抑制試驗，表明馬齒莧來源oleracimine和oleracone具有抑制炎癥因子IL-6、TNF-α和抑制炎癥介質NO、PGE₂的作用，蛋白免疫印跡法及實時熒光定量PCR顯示oleracimine對iNOS、COX-2蛋白和基因表達具有抑制作用，有效證明了兩種馬齒莧來源生物堿具有抗炎的功效。綜上，馬齒莧來源生物堿oleracimine和oleracone均具有良好的抗炎活性，可作為先導化合物用于制備抗炎活性藥物，來預防或治療由NO、IL-6、TNF-α和PGE₂過量而導致的炎癥。

附圖說明

圖1A為oleracimine對LPS誘導RAW264.7巨噬細胞的存活率的影響示意圖。