[發明專利]一種美素舒利新晶習

在審

• 申請號: 201510664641.1
• 申請日: 2015-10-15
• 公開（公告）號: CN105384664A
• 公開（公告）日: 2016-03-09
• 發明（設計）人: 張建軍;王璇
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07C303/44
• 分類號: C07C303/44;C07C311/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及美素舒利新晶習及其制備方法。

背景技術

美素舒利，化學名稱為2-(4′-甲氧基苯氧基)-4-硝基甲磺酰苯胺，它是一種水難溶性1.1類非甾體抗炎藥，具有抗炎、鎮痛、解熱作用。可用于手術和急性創傷后的疼痛及炎癥、耳鼻咽部炎癥引起的疼痛、痛經等各種疼痛，也可用于上呼吸道感染引起的發熱等癥狀以及慢性關節炎癥(如類風濕性關節炎和骨關節炎等)。該藥物晶體呈現明顯的長針狀，我們通過大量研究發現，利用溶液結晶的方式得到的均為類針狀晶體；而通過固-固轉變方式，以無定形為橋梁可以獲得完全不同于原晶體形態的晶體，新晶體呈不規則塊狀。

發明內容

本發明的目的是提供一種晶型相同、晶習不同的美素舒利新晶體，具有如下特征：

1、粉末X射線衍射

儀器：D8AdvanceX射線衍射儀(Bruker，Germany)

靶：Cu-Kα輻射

波長：1.5406A

管壓：40KV

管流：40mA

步長：0.02°

掃描速度：10°/min

結果表明：

美素舒利原晶體的譜圖在4.83°，9.64°，11.04°，11.78°，14.44°，16.16°，18.01°，19.00°，20.67°，21.58°，22.09°和23.91°處有明顯的衍射峰。經無定形轉晶后所得晶體的特征峰與原晶體的特征峰位置一致。

2、掃描電子顯微鏡

儀器：S-3400NII掃描電子顯微鏡(Tokyo，Japan)

加速電流：20KV

發射電流：71000nA

結果表明：美素舒利原晶體呈長針狀，經過無定形轉晶后晶體呈不規則塊狀。

本發明的另一個目的是提供一種無定形介導的美素舒利新晶習的制備方法。

無定形的制備：包括將美素舒利原料藥置高溫油浴鍋中加熱使之完全熔融成液體，取出后迅速浸于液氮中固化，得到無定形。

油浴溫度需高于美素舒利的熔點，優選溫度為150℃。

加熱時間需保證全部藥物熔融完全，優選時間為5min。

無定形轉晶制得新晶體：包括將上述制得的無定形置鼓風干燥廂中加熱至完全轉晶，獲得具有新形態特征的晶體。

鼓風干燥廂溫度為60℃，加熱時間為24h。

附圖說明

圖1是美素舒利原晶體的粉末X射線衍射圖。

圖2是美素舒利無定形的粉末X射線衍射圖。

圖3是美素舒利無定形轉晶后新晶體的粉末X射線衍射圖。

圖4是美素舒利原晶體的掃描電子顯微鏡圖。

圖5是美素舒利無定形轉晶后新晶體的掃描電子顯微鏡圖。

具體實施方式

實施例

1、粉末X射線衍射

儀器：D8AdvanceX射線衍射儀(Bruker，Germany)

靶：Cu-Kα輻射

波長：1.5406A

管壓：40KV

管流：40mA

步長：0.02°

掃描速度：10°/min

結果表明：

美素舒利原晶體的譜圖在4.83°，9.64°，11.04°，11.78°，14.44°，16.16°，18.01°，19.00°，20.67°，21.58°，22.09°和23.91°處有明顯的衍射峰。經無定形轉晶后所得晶體的特征峰與原晶體的特征峰位置一致。

2、掃描電子顯微鏡

儀器：S-3400NII掃描電子顯微鏡(Tokyo，Japan)

加速電流：20KV

發射電流：71000nA

結果表明：美素舒利原晶體呈長針狀，經過無定形轉晶后晶體呈不規則塊狀。

實施例1：無定形的制備

將美素舒利原料藥1.0g平鋪于鋁箔中，置150℃油浴中5min使之完全熔融成液體，取出后迅速浸于液氮中固化，所得產物置P₂O₅干燥器中，密封，于-20℃冷藏，備用。

實施例2：無定形轉晶制得新晶體

將上述制得的無定形密封于西林瓶中，置60℃鼓風干燥廂中放置24h，使無定形完全轉晶，獲得具有新形態特征的晶體。