[發明專利]一種用于治療絕經后骨質疏松癥的藥物

在審

• 申請號: 201510664257.1
• 申請日: 2015-10-08
• 公開（公告）號: CN105193969A
• 公開（公告）日: 2015-12-30
• 發明（設計）人: 林素霞
• 申請（專利權）人: 林素霞
• 主分類號: A61K36/71
• 分類號: A61K36/71;A61P19/10
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種中藥，具體涉及一種用于治療絕經后骨質疏松癥的藥物。

背景技術

絕經后骨質疏松癥(PMO)是一種與衰老有關的常見病，主要發生在絕經后婦女，由于雌激素缺乏導致骨量減少及骨組織結構變化，使骨脆性增多，易于骨折，以及由骨折引起疼痛、骨骼變形、出現合并癥等嚴重地影響老年人的身體健康和生活質量，甚至縮短壽命。骨密度(BMD)是診斷骨質疏松的標準，BMD低于絕經前女性絕對值2.5個標準差或以上。

雌激素的缺乏是引起PMO的主因之一，雌激素能促進早期成骨細胞分化，刺激膠原蛋白并抑制破骨細胞活性。絕經后雌激素嚴重不足，致破骨細胞活性增加，骨密度降低，增加骨轉化率，影響鈣鹽沉積，使骨消融增加，大量骨質丟失，最終導致PMO。

骨質疏松癥是一種隱匿發生的疾病，在沒有發生骨折之前，往往沒有任何癥狀，一旦發現駝背、身材變矮或骨痛時，常常已經發生了骨折。主要有以下表現：1.骨痛；2.駝背或身材變矮；3.局部壓痛或叩擊痛。

診斷：

1.骨吸收生化指標

尿Ca/Cr、尿HOP/Cr：I型膠原吡啶交聯物及末端肽、血抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)。

2.骨形成生化指標

血清堿性磷酸酶(ALP)及骨堿性磷酸酶(bAIP)、血清骨鈣素(BGP)、血清I型膠原前肽。

3.骨密度(BMD)測定

WHO于1994年修訂骨量測定值的診斷標準為BMD，或BMD較正常成年人平均值低2.5SD以上，稱為T-分(T-Score)。其計算方法為：(測定的BMD-正常成年人平均BMD)÷標準差。

4.骨超聲檢查

利用超聲通過骨組織的速度、振幅衰減及硬度指數(SI)反映骨結構與骨量。有人將超聲檢查值與DXA檢查結果相比，二者有相關性，故可用于觀察病情變化及治療效果。

5.骨組織活體切片檢查

將活體骨組織制成切片，在顯微鏡下觀察結構與形態，測量骨小梁面積、骨小梁周徑、類骨質寬度等骨形態計量學指標，可用于疑難病例的鑒別診斷，研究骨代謝狀況。

目前常見療法：

1.激素替代療法(HRT)

已有大量研究證實，絕經后婦女單獨應用雌激素或與孕激素聯合應用可以預防骨量的丟失。雌激素的劑量與療效有明顯關系。強調使用最低的有效劑量，以避免其副作用。HRT需連續應用，如需停止，則應加用其他治療，以保持對骨量的有利影響。

2.補鈣

對絕經婦女推薦的每天鈣攝入量為1000～1500mg元素鈣。對老年婦女較長時間的鈣劑補充可能部分逆轉與年齡相關的血清甲狀旁腺素(PTH)及骨吸收的增加，降低骨丟失。盡管補鈣是相對安全的，仍應注意監測血、尿中鈣濃度。如果血鈣在正常范圍，24小時尿鈣在100～200mg，說明劑量恰當；如果尿鈣在300～400mg，說明鈣或維生素D劑量過大，應減量；如果尿鈣＞400mg，應停服，以免出現腎或膀胱結石。

3.維生素D

對老年婦女每天補充400U維生素D3可以輕度降低PTH的分泌，增加股骨頸骨密度，但骨轉換的生化指標未見變化。對維生素D缺乏的高危老年婦女，如慢性疾病、缺乏戶外活動、長期居家或者在養老院的老人，建議每天補充400～800U維生素D。老年人由于肝臟25-羥化酶以及腎臟1α-羥化酶缺乏，宜選擇活性維生素D，如1α(OH)D3(阿法迪三)、骨化三醇〔1，25(OH)2D3，羅鈣全〕等口服，補充效果較好。

4.雙膦酸鹽二磷酸鹽

是20世紀50年代開發的強力骨吸收抑制劑，用于治療骨吸收加速的疾病，如變形性骨炎(Pagets病)、惡性腫瘤骨轉移及其伴隨的高鈣血癥等。當骨轉換加快時，效果最好，因而也適用于絕經后骨質疏松癥。

5.降鈣素(CT)

降鈣素有鰻魚降鈣素、益鈣寧和鮭魚降鈣素、密鈣息兩種藥物。與破骨細胞膜表面受體結合，激活腺苷酸環化酶致CAMP升高，并激活磷脂肌醇系統致胞漿游離鈣升高。兩種效應抑制破骨細胞吸收功能，具有增加骨量和明顯鎮痛作用。

6.選擇性雌激素受體調節劑(SERM)

SERM是一類人工合成的類似雌激素的化合物，它們選擇性作用于不同組織的雌激素受體，分別產生類雌激素或抗雌激素作用。雷洛昔芬與他莫昔芬(三苯氧胺)對骨量及血脂均有較好的影響，但雷洛昔芬的臨床應用前景更為看好。

7.甲狀旁腺素(PTH)