[發明專利]組合物14091302050644及其在抗缺氧藥物中的應用

在審

• 申請號: 201510660984.0
• 申請日: 2015-10-14
• 公開（公告）號: CN105168217A
• 公開（公告）日: 2015-12-23
• 發明（設計）人: 華子春;吳俊華;黃蓉;王慧
• 申請（專利權）人: 常州南京大學高新技術研究院
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61P39/00;A61P9/10;A61K31/4025
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及組合物14091302050644、制備方法及其用途。

背景技術

氧是人類及許多生物賴以生存的重要條件。低氧(Hypoxia)是指機體生命活動所需的氧不能得到充足的供給。氧和低氧是生命活動最重要的關鍵因素，是生命科學基本理論的重要課題。低氧的形成可分為三類：第一類是外界環境氧含量降低，使正常生理活動過程不能攝取足夠氧，如高原和航空缺氧；第二類是指因疾病等導致外界正常氧量不能充分到達機體內，造成心、腦和呼吸系統等的缺氧；第三類是機體活動所需氧消耗量，超過了生理動員能力，造成相對氧供給不足，常見于劇烈運動和超限量勞動。長期低氧是危害人體健康的重要隱患，嚴重者可危及生命。因此，低氧造成心、腦和呼吸系統等損傷已成為21世紀醫學界急待解決的主要問題之一。

從天然產物中尋找化合物或先導化合物并進行結構修飾獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物最有重要價值。

本發明涉及的化合物I是一個2011年發表(Fan-YuMengetal.,2011.SchiglautoneA,aNewTricyclicTriterpenoidwithaUnique6/7/9-FusedSkeletonfromtheStemsofSchisandraglaucescens.OrganicLetters13(2011)1502–1505)的化合物，我們對化合物I進行了結構修飾，獲得了兩個新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物IV制備了組合物14091302050644并對該組合物的抗缺氧活性進行了評價，其具有抗缺氧活性。

發明內容

本發明公開了一個新的組合物14091302050644，該組合物由化合物III和化合物IV組成，該組合物中化合物III和化合物IV的質量百分數分別為55％和45％。

本發明公開的化合物可以制成藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的載體。

藥效學實驗表明，本發明的組合物14091302050644具有較好的抗缺氧作用。本發明的藥學上可接受的鹽具有同樣的藥效。

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。

具體實施方式

實施例1化合物SchiglautoneA的制備

化合物SchiglautoneA(I)的制備方法參照Fan-YuMeng等人發表的文獻(Fan-YuMengetal.,2011.SchiglautoneA,aNewTricyclicTriterpenoidwithaUnique6/7/9-FusedSkeletonfromtheStemsofSchisandraglaucescens.OrganicLetters13(2011)1502–1505)的方法。

實施例2SchiglautoneA的O-溴乙基衍生物(II)的合成

將化合物I(502mg，1.00mmol)溶于15mL苯，向溶液中加入四丁基溴化銨(TBAB)(0.08g)，1,2-二溴乙烷(7.520g，40.00mmol)和6mL的50％氫氧化鈉溶液。混合物在35攝氏度攪拌8h。8h之后將反應液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取兩次，合并有機相溶液。然后對有機相溶液依次用水和飽和食鹽水洗滌3次，再用無水硫酸鈉干燥，最后減壓濃縮去除溶劑得到產物粗品。產物粗品用硅膠柱層析純化(流動相為：石油醚/丙酮＝100:1.0，v/v)，收集棕色集中洗脫帶并揮去溶劑即得到化合物II的棕色粉末(508mg，71％)。

¹HNMR(500MHz,DMSO-d₆)δ13.40(s,1H),6.10(s,1H),5.63(s,1H),5.53(s,1H),3.85(d,J＝11.2Hz,4H),3.52(d,J＝10.8Hz,4H),2.96(s,1H),2.20(s,1H),2.16(s,2H),2.00(s,1H),1.84(d,J＝13.9Hz,4H),1.69(s,1H),1.58(dd,J＝22.2,8.5Hz,4H),1.51(s,1H),1.47(s,1H),1.26(dd,J＝9.1,4.4Hz,4H),1.21(s,1H),1.08–0.98(m,4H),0.96-0.94(m,9H),0.94-0.85(m,6H).