[發(fā)明專利]C7-氟取代的四環(huán)素化合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510656850.1
• 申請日: 2009-08-07
• 公開（公告）號: CN105367440A
• 公開（公告）日: 2016-03-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周京業(yè);肖曉毅;路易士·布雷蒙登;黛安娜·凱薩琳·杭特;羅杰·B·克拉克;羅伯特·B·柴勒
• 申請（專利權(quán)）人: 四相制藥公司
• 主分類號: C07C237/26
• 分類號: C07C237/26;C07D205/04;C07D295/15;C07D207/10;C07D207/14;C07D207/12;C07D207/08;C07D209/52;C07D209/44;A61K31/65;A61P31/04
• 代理公司: 北京銀龍知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11243
• 代理人: 許靜;黃燦

1.一種由結(jié)構(gòu)式(A)表示的化合物：

或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽，其中：

X為選自氫、-(C₁-C₇)烷基、碳環(huán)基、芳基及雜芳基；

Y為選自氫、-(C₁-C₇)烷基、碳環(huán)基、-(C₁-C₄)亞烷基-N(R^A)(R^B)、-(C₁-C₄) 亞烷基-N(R^F)-C(O)-[C(R^D)(R^E)]_0-4-N(R^A)(R^B)、-CH＝N-OR^A、-N(R^A)(R^B)、 -N(R^F)-C(O)-[C(R^D)(R^E)]_1-4-N(R^A)(R^B)、-N(R^F)-C(O)-N(R^A)(R^B)、-N(R^F)-C(O)- (C₁-C₆)烷基、-N(R^F)-C(O)-雜環(huán)基、-N(R^F)-C(O)-雜芳基、-N(R^F)-C(O)-碳環(huán)基、 -N(R^F)-C(O)-芳基、-N(R^F)-S(O)_m-(C₁-C₄)亞烷基-N(R^A)(R^B)、-N(R^F)-S(O)_m-(C₁-C₄) 亞烷基-碳環(huán)基及-N(R^F)-S(O)_m-(C₁-C₄)亞烷基-芳基，其中：

X及Y中至少一個不為氫；

各R^A及R^B獨立地選自氫、(C₁-C₇)烷基、-O-(C₁-C₇)烷基、-(C₀-C₆)亞烷基 -碳環(huán)基、-(C₀-C₆)亞烷基-芳基、-(C₀-C₆)亞烷基-雜環(huán)基、-(C₀-C₆)亞烷基-雜芳 基、-(C₁-C₆)亞烷基-O-碳環(huán)基、-(C₁-C₆)亞烷基-O-芳基、-(C₁-C₆)亞烷基-O-雜環(huán) 基、-(C₁-C₆)亞烷基-O-雜芳基、-S(O)_m-(C₁-C₆)烷基、-(C₀-C₄)亞烷基-S(O)_m-碳 環(huán)基、-(C₀-C₄)亞烷基-S(O)_m-芳基、-(C₀-C₄)亞烷基-S(O)_m-雜環(huán)基及-(C₀-C₄)亞 烷基-S(O)_m-雜芳基；或

R^A及R^B連同其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基，其中該雜環(huán)或 雜芳基視情況包含1至4個獨立地選自N、S及O的其它雜原子；

各R^D及各R^E獨立地選自氫、(C₁-C₆)烷基、碳環(huán)基、芳基、雜環(huán)基、雜芳 基或天然存在的胺基酸側(cè)鏈部分，或

R^D及R^E連同其所連接的碳原子一起形成3-7元碳環(huán)基或4-7元雜環(huán)基， 其中該由R^D及R^E所形成的雜環(huán)基視情況包含1至2個獨立地選自N、S及O 的其它雜原子；

R^F為選自氫、(C₁-C₇)烷基、碳環(huán)基、芳基及雜芳基；且

m為1或2，其中：

各碳環(huán)基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基視情況且獨立地經(jīng)一個或多個獨立地選 自以下的取代基取代：鹵基、-(C₁-C₄)烷基、-OH、＝O、-O-(C₁-C₄)烷基、-(C₁-C₄) 烷基-O-(C₁-C₄)烷基、鹵基取代的-(C₁-C₄)烷基、鹵基取代的-O-(C₁-C₄)烷基、 -C(O)-(C₁-C₄)烷基、-C(O)-(氟取代的(C₁-C₄)烷基)、-S(O)_m-(C₁-C₄)烷基、 -N(R^G)(R^G)及CN；

由R^A、R^B、R^D及R^E表示的基團中的各烷基視情況且獨立地經(jīng)一個或多 個獨立地選自以下的取代基取代：鹵基、-(C₁-C₄)烷基、-OH、-O-(C₁-C₇)烷基、 -(C₁-C₄)烷基-O-(C₁-C₄)烷基、氟取代的-(C₁-C₄)烷基、-S(O)_m-(C₁-C₄)烷基及 -N(R^G)(R^G)，其中

各R^G為氫或(C₁-C₄)烷基，其中由R^G表示的基團中的各烷基視情況且獨立 地經(jīng)一個或多個獨立地選自以下的取代基取代：-(C₁-C₄)烷基、(C₃-C₆)環(huán)烷基、 鹵基、-OH、-O-(C₁-C₄)烷基及(C₁-C₄)烷基-O-(C₁-C₄)烷基。