[發明專利]益智葉提取物在制備預防、治療肝損傷藥物上的應用

有效

• 申請號: 201510650426.6
• 申請日: 2015-10-10
• 公開（公告）號: CN105213920B
• 公開（公告）日: 2019-02-22
• 發明（設計）人: 康文藝;王金梅;朱曉娣;余琦;何楠
• 申請（專利權）人: 河南大學
• 主分類號: A61K36/9062
• 分類號: A61K36/9062;A23L33/105;A61P1/16
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 劉建芳;楊海霞

本發明屬于中藥技術領域，具體涉及益智葉提取物在制備預防、治療肝損傷保健品或藥物上的應用。該益智葉提取物為其乙酸乙酯部位萃取物和/或正丁醇部位萃取物。本發明采用了四氯化碳誘導的急性肝損傷小鼠模型，考察其保肝活性。實驗結果表明：益智葉乙酸乙酯部位萃取物和正丁醇部位萃取物均能顯著的降低肝損傷小鼠血清中MDA含量和GOT活力，并升高SOD活力；且正丁醇部位萃取物對GPT活力也能夠顯著降低，說明抗脂質過氧化可能是其主要作用機制之一，可用來制備保肝護肝藥物，尤其是制備具有保護急性肝損傷的藥物。

技術領域

本發明屬于中藥技術領域，具體涉及一種益智葉提取物在制備預防、治療肝損傷藥物上的應用。

背景技術

肝臟疾病是影響人類健康的最為常見的疾病之一，從各種途徑進入人體的外源性化學物質和人體代謝產生的有毒有害物質最終都在肝內轉化或貯留，這些均可引起急性、慢性肝損傷，從而導致肝細胞不同程度凋亡、炎癥、纖維化、甚至壞死等病理改變。肝損傷是多種因素如毒物（CCl₄、AP、IC）的中間產物與大分子物質共價結合、缺氧、脂質過氧化、細胞內鈣穩態失調和內毒素相互作用的結果，而非單一的作用。

對于肝臟疾病的治療應包括：去除致病因素、保護肝臟正常結構和功能、糾正各種病理生理的狀態，以及改善和緩解臨床癥狀等。目前，對肝臟疾病的防治已為全世界所關注，如何進行有效地預防，不斷地開發和尋找療效肯定、價格低廉的保肝護肝藥成為許多醫藥工作者的普遍共識。從天然植物中篩選出具有保肝護肝的藥物現已成為研究熱點。

四氯化碳（CCl₄）肝損傷模型是化學性肝損傷的經典模型，能準確反映肝細胞的功能、代謝及形態學變化，具有重復性好等特點，是研究化學性急性肝損傷動物模型中的常用模型。公認的其誘導肝損傷的機制為：四氯化碳（CCl₄）在肝細胞內質網上細胞色素P450的作用下轉化為自由基·CCl₃，該自由基可以與細胞內的生物大分子如核酸、蛋白、脂質發生共價結合，影響細胞重要的生理過程（如影響脂質代謝，與DNA的結合等）。在有氧環境下，·CCl₃與氧結合生成活性更強的CCl₃O₂·，后者可引發脂質的過氧化鏈式反應，破壞多不飽和脂肪酸，尤其在含豐富磷脂的細胞膜和膜樣結構如線粒體和內質網上，導致膜通透性的改變，引起細胞內鈣環境穩態的紊亂，從而加重細胞損傷。

肝細胞損傷后，主要分布在肝細胞內的谷草轉氨酶（GOT）和谷丙轉氨酶（GPT）就會流入血液，出現血清中的GOT和GPT活性升高的現象，且只要有1%肝細胞壞死，就可使血清中GPT活性升高1倍。因此，血清GOT和GPT常作為急性或活動性肝病中最敏感的檢測指標，兩者含量可用于肝病的篩查，也可用于判斷、評價肝病的臨床療效。MDA是脂質過氧化終產物，可嚴重破壞細胞膜結構，導致細胞腫脹、凋亡、甚至壞死，其含量高低可反應氧化的損傷程度。SOD是細胞內主要清除自由基的抗氧化酶，其可抑制自由基啟動脂質過氧化反應，從而保護細胞膜。因此，MDA含量與SOD活性可作為衡量脂質過氧化程度的指標，間接反映機體組織、細胞損傷的程度。通過檢測小鼠肝組織勻漿中的SOD活性及MDA含量可反映出藥物對肝細胞的保護作用。因此，以血清GPT、GOT、肝組織SOD活性及MDA含量作為指標來探討藥物對肝臟的保護作用是非常有意義的。

益智（Alpinia oxyphylla Miq.），系姜科(Zingiberaceae)山姜屬（AlpiniaRoxb.）植物，主要分布于我國海南、廣東、廣西等地。其干燥成熟果實益智（Fructus Alpiniae Oxyphyllae），被譽為四大南藥之一，具有十分重要的藥用價值，且屬于藥食同源品種，因此具有十分廣闊的開發前景。益智果實作為一門傳統中藥，被歷版《中國人民共和國藥典》收載，其味辛、性溫，歸脾、腎經。有溫脾止瀉，攝唾涎，暖腎，固精縮尿的功能。主治脾寒泄瀉，腹中冷痛，口多唾涎，腎虛遺尿，小便頻數，遺精白濁。