[發明專利]一種新的雜萜化合物及其制備方法和醫藥用途

無效

• 申請號: 201510650346.0
• 申請日: 2015-10-09
• 公開（公告）號: CN105218489A
• 公開（公告）日: 2016-01-06
• 發明（設計）人: 吳正鋒;俞艷雯
• 申請（專利權）人: 吳正鋒
• 主分類號: C07D303/48
• 分類號: C07D303/48;C07D301/32;A61K31/336;A61P25/00
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技術領域

本發明屬于藥物技術領域，具體涉及從石見穿的干燥地上部分中分離得到的一種具有神經保護作用的雜帖化合物及其制備方法。

背景技術

石見穿系唇形科鼠尾草屬華鼠尾草Salviachinensisbenth的干燥地上部分，亦名紫參、五鳳花、小丹參、月下紅、烏沙草、墨面風、大發汗、石大川、山縫拿、紫丹花、紅根參、半枝蓮、田芹菜、活血草，廣泛分布于江蘇、安徽、江西、湖北、湖南、廣東、廣西、四川、云南等地。其性涼，味微苦、辛、平，歸胃、肝、肺經，有清熱解毒、活血理氣止痛等功能，民間主治噎嗝、痰喘、肝炎、赤白帶、癰腫、瘰疬等癥。歷代典籍均對其功效有記載，認為其“主骨痛，大風癰腫”(《本草綱目》)，“治瘰疬”(《江蘇藥材志》)，“治噎嗝，痰飲氣喘”(《蘇州本產藥材》)，“活血化瘀、止血、解毒、消腫”(《浙江民間常用草藥》)，“活血止血，清熱解毒”(《安徽中醫藥》)，“治黃疸型肝炎，濕熱帶下，痛經，菌痢，外治面神經麻痹，乳腺炎，癤腫，跌打損傷等”(《浙江藥用植物志》)。

到目前為止，從石見穿中分離出的化學成分已達30多種，主要包括多糖類、萜類、甾醇類、多酚類等。

石見穿具有抗炎、抗氧化和抗腫瘤等作用?！吨兴幋筠o典》、《全國中草藥匯編》均記載了石見穿、糯稻根等合用為方，用于治療急、慢性肝炎均取得了顯著療效。石見穿作為常用的“抗癌中藥”被廣泛應用于臨床。石見穿在婦科疾病治療中也得到了廣泛應用，除清熱利濕外，還具有活血化瘀、軟堅散結之功效。因其藥性平和，不燥不寒，故被廣泛應用于因血熱、濕熱所致崩漏、月經先期盆腔炎、子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、卵巢囊腫、痛經等病，療效顯著。此外，《浙江民間常見草藥》記載紫參根9～12g，羊乳塊根30g，用于治療淋巴結結核，療效顯著?！墩憬幱弥参飳W》將本品用于治療面神經麻痹、乳腺炎、瘡腫等。

發明內容

本發明的目的是提供一種從石見穿的干燥地上部分中分離得到的一種具有神經保護作用的雜帖化合物及其制備方法。

本發明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：

具有下述結構式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將石見穿的干燥地上部分粉碎，用75～85％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔樹脂除雜，先用10％乙醇洗脫6個柱體積，再用75％乙醇洗脫8個柱體積，收集75％乙醇洗脫液，減壓濃縮得75％乙醇洗脫物浸膏；(c)步驟(b)中75％乙醇洗脫浸膏用正相硅膠分離，依次用體積比為80:1、50:1、35:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到5個組分；(d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為25:1、18:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為70％的甲醇水溶液等度洗脫，收集8～10個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到純的化合物(Ⅰ)。

進一步地，所述大孔樹脂為AB-8型大孔吸附樹脂。

進一步地，所述用乙醇熱回流提取采用的乙醇濃度為80％。

一種藥物組合物，其中含有治療有效量的所述的化合物(Ⅰ)和藥學上可接受的載體。

所述的化合物(Ⅰ)在制備神經保護的藥物中的應用。

所述的藥物組合物在制備神經保護的藥物中的應用。

本發明化合物用作藥物時，可以直接使用，或者以藥物組合物的形式使用。

該藥物組合物含有治療有效量的本發明化合物(Ⅰ)，其余為藥物學上可接受的、對人和動物無毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。

所述的可藥用載體或賦形劑是一種或多種選自固體、半固體和液體稀釋劑、填料以及藥物制品輔劑。將本發明的藥物組合物以單位體重服用量的形式使用。本發明藥物可通過口服或注射的形式施用于需要治療的患者。用于口服時，可將其制成片劑、緩釋片、控釋片、膠囊、滴丸、微丸、混懸劑、乳劑、散劑或顆粒劑、口服液等；用于注射時，可制成滅菌的水性或油性溶液、無菌粉針、脂質體或乳劑等。

附圖說明

圖1為化合物(Ⅰ)結構式；

圖2為化合物(Ⅰ)理論ECD值與實驗ECD值比較。

具體實施方式