[發明專利]具有Wnt信號通路抑制活性的雜環化合物及其應用

無效

• 申請號: 201510645986.2
• 申請日: 2015-10-08
• 公開（公告）號: CN105254613A
• 公開（公告）日: 2016-01-20
• 發明（設計）人: 張小虎
• 申請（專利權）人: 蘇州云軒醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D401/14;C07D471/04;C07D417/14;C07D405/14;C07D403/12;C07D401/04;C07D513/04;A61P35/00;A61P7/06;A61P7/00;A61P35/02;A61P11/00
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務所 32237
• 代理人: 王玉國

1.一種具有Wnt信號通路抑制活性的雜環化合物，及其藥學上可接受的鹽、同位素、異構體和晶型結構，具有通式I所示的結構：

其中，A為被1-3個R₄基團取代或未被取代的6元芳環、10元芳環或5-10元含有1-4個雜原子的雜芳環，所述雜芳環的雜原子包括N、O和S中的一個或多個；

B為氫原子、氰基、鹵素、羥基、C_1-8烷基、C_3-8環烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8砜基、C_1-8酰胺基、C_1-8脲基、C_1-8氧代脲基、C_1-8磺酰胺基、C_1-8烷氧基、C_2-8酯基、被1-3個R₅基團取代或未被取代的苯環、被1-3個R₅基團取代或未被取代的5-6元含有1-3個雜原子的雜芳環或被1-3個R₅基團取代或未被取代的5-7元含有1-2個雜原子的飽和雜環，所述雜芳環和雜環的雜原子包括N、O和S中的一個或多個；

U為被1-3個R₆基團取代或未被取代的6-12元芳環、5-12元雜芳環、5-7元雜環并苯環或5-7元雜環并5-6元雜芳環，所述雜環、雜芳環含有1-4個獨立選自N、O和S的雜原子；

R₁、R₂、R₃分別獨立地選自氫原子、被取代基取代或未被取代基取代的C_1-6烷基，所述取代基包括鹵素、羥基、氰基、C_1-3烷基、C_3-5環烷基和C_1-3烷氧基中的1-3個；

R₄、R₅、R₆分別獨立地選自鹵素、氰基、羥基、C_1-8烷基、C_3-8環烷基、C_1-8烷氧基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8砜基、C_1-8酰胺基、C_1-8脲基、C_1-8氧代脲基、C_1-8磺酰胺基、C_1-8酯基、C_2-8含有1-3個雜原子的雜環烷基，所述雜原子包括N、O和S中的一個或多個；

或者，R₄、R₅、R₆分別獨立地選自被氫、鹵素、羥基、氰基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基和C_3-8環烷基中的1-3個基團取代的C_1-8烷基、C_3-8環烷基、C_1-8烷氧基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8砜基、C_1-8酰胺基、C_1-8脲基、C_1-8氧代脲基、C_1-8磺酰胺基、C_1-8酯基、C_2-8含有1-3個雜原子的雜環烷基，所述雜原子包括N、O和S中的一個或多個。

2.根據權利要求1所述的具有Wnt信號通路抑制活性的雜環化合物，其特征在于U為被1-3個R₆基團取代或未被取代的下列基團中的任一種：

3.根據權利要求1所述的具有Wnt信號通路抑制活性的雜環化合物，其特征在于A為被1-3個R₄基團取代或未被取代的下列基團中的任一種：

4.根據權利要求1所述的具有Wnt信號通路抑制活性的雜環化合物，其特征在于B為下列基團中的任一種：