[發明專利]五味子乙素在制備治療糖尿病藥物中的應用

在審

• 申請號: 201510640266.7
• 申請日: 2015-09-30
• 公開（公告）號: CN105168203A
• 公開（公告）日: 2015-12-23
• 發明（設計）人: 程翼宇;王毅;范驍輝
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K31/36
• 分類號: A61K31/36;A61P3/10
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 沈自軍

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種預防和治療糖尿病的藥物，特別涉及一種五味子乙素在制備治療糖尿病藥物中的應用。

背景技術

根據國際糖尿病聯盟(InternationalDiabetesFederatio，IDF)統計，2014年全球的糖尿病患者有3.87億，全球發病率為8.3％，估計到2035年，全球糖尿病人數會達到5.92億。中華醫學會糖尿病學分會于2007至2008年在我國部分地區開展的糖尿病流行病學調查顯示：我國20歲以上人群糖尿病患病率為9.7％，糖尿病前期的比例為15.5％。糖尿病是一種慢性疾病，伴隨著病程的延長，各種代謝紊亂能導致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害和功能障礙，由此引發的心腦血管病變、腎功能衰竭、失明、下肢壞疽等成為糖尿病致殘致死的主要原因。2014年全球有490萬人死于糖尿病。糖尿病不僅給患病個體帶來了肉體和精神上的損害并導致壽命的縮短，還給個人、國家帶來了沉重的經濟負擔。預防糖尿病前期向糖尿病轉化以及對已診斷患者進行良好的治療時糖尿病防治指南中最重要的策略。

2型糖尿病占所有糖尿病90％以上，其發病機制有兩個基本環節：胰島素抵抗和胰島β細胞胰島素分泌相對不足。胰島素抵抗是指肝、肌肉、脂肪等胰島素作用的靶器官對正常濃度的胰島素產生反應不足的病理生理狀態。在這種狀態下，胰島β細胞需要分泌更多的胰島素(高胰島素血征)來抵抗高血糖。胰島β細胞不能夠產生足夠的胰島素來抵抗越發嚴重的胰島素抵抗，最終導致胰島β細胞衰竭。

2型糖尿病是一種慢性進行性的疾病，絕大部分患者需要終身用藥。

五味子為木蘭科植物五味子Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.或華中五味子SchisandrasphenantheraRehd.etWils.的干燥成熟果實。五味子的功效是斂肺，滋腎，生津，收汗，澀精。中醫稱糖尿病為消渴癥，基本病機為陰津虧耗，燥熱偏盛。很多治療糖尿病中藥方劑中都含有五味子，一些研究表明五味子的提取物有降低糖尿病血糖的作用，不過五味子中的單體成分抗糖尿病作用未見任何報道。

發明內容

本發明提供了五味子乙素在制備治療糖尿病藥物中的應用，并提供了一種以五味子乙素為有效成分的藥物組合物，利用該藥物組合物可有效控制血糖水平。

五味子乙素在制備治療糖尿病藥物中的應用。

申請人研究發現五味子乙素可顯著改善胰島素抵抗，增加胰島素抵抗肝細胞的葡萄糖吸收，降低糖尿病患者的血糖水平，改善葡萄糖耐受水平，其效果顯著。五味子乙素能很好地應用于治療糖尿病，尤其是2型糖尿病和與糖尿病相關的疾病，達到改善糖尿病的目的。

一種治療糖尿病的藥物組合物，包含作為有效成分的五味子乙素。

作為優選，五味子乙素有效作用濃度為5～20μM。

作為優選，藥物組合物中五味子乙素的百分比含量為22～25％。

作為優選，藥物組合物包括可藥用輔料。藥物輔料可以賦予藥物一定劑型，有效保證藥物有效成分的釋放和吸收。

作為優選，所述藥物組合物為口服給藥的劑型?？诜o藥方式簡便，不直接損傷皮膚或黏膜，減少感染風險。由于糖尿病患者需要長期用藥，故口服給藥是一種經濟安全的方式。

更為優選，所述口服給藥的劑型為溶液劑、片劑、膠囊劑或顆粒劑。

本發明具備的有益效果：以五味子乙素為有效成分的藥物可顯著降低糖尿病患者的血糖水平，其有效作用濃度遠遠低于市場一線用藥二甲雙胍。

附圖說明

圖1為5μM的五味子乙素對胰島素抵抗的BNLCL.2細胞葡萄糖消耗量的影響，其中N為正常對照組，M為模型組，縱坐標表示葡萄糖相對消耗量的百分比；

圖2為10μM的五味子乙素對胰島素抵抗的BNLCL.2細胞葡萄糖消耗量的影響，其中N為正常對照組，M為模型組，縱坐標表示葡萄糖相對消耗量的百分比；

圖3為20μM的五味子乙素對胰島素抵抗的BNLCL.2細胞葡萄糖消耗量的影響，其中N為正常對照組，M為模型組，縱坐標表示葡萄糖相對消耗量的百分比；

圖4為五味子乙素對KKAy小鼠空腹血糖的影響；

圖5為五味子乙素對KKAy小鼠口服糖耐量的影響，其中A為OGTT檢測結果圖，B為計算血糖時間曲線下面積結果圖；

其中，顯著性檢驗方法為t檢驗，*表示p<0.05vs模型組、**表示p<0.01vs模型組、***表示p<0.001vs模型組。

具體實施方式