[發(fā)明專利]革蘭氏陽性細菌特異性結(jié)合化合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510639968.3
• 申請日: 2010-07-15
• 公開（公告）號: CN105440133A
• 公開（公告）日: 2016-03-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: T.博蒙特;M.J.克瓦肯博斯;E.J.布朗;J.H.莫里薩基;W.L.W.哈曾博斯;S.馬里亞撒桑;K.卡吉哈拉;Y.夏
• 申請（專利權(quán)）人: AIMM醫(yī)療股份公司;基因泰克公司
• 主分類號: C07K16/12
• 分類號: C07K16/12;C12N15/13;C12N5/10;C12Q1/68;C12Q1/14;G01N33/569;A61K39/40;A61P31/04
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 張文輝

本申請是申請日為2010年07月15日、中國申請?zhí)枮?01080041138.6、發(fā)明名稱為“革蘭氏陽性細菌特異性結(jié)合化合物”的發(fā)明申請的分案申請。

本發(fā)明涉及生物學(xué)、免疫學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。

革蘭氏陽性微生物引起多數(shù)系統(tǒng)感染。這些革蘭氏陽性病原體的一個重要成員是金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus，S.aureus)。約20％的群體是金黃色葡萄球菌的長期攜帶者。金黃色葡萄球菌能引起一系列病，從局部的皮膚感染，諸如丘疹、膿皰病(也可由釀膿鏈球菌(Streptococcuspyogenes)引起)、癤、蜂窩織炎、毛囊炎、疔瘡、癰、皮膚燙傷綜合征和膿腫，到危及生命的疾病，諸如肺炎、腦膜炎、骨髓炎、心內(nèi)膜炎、中毒性休克綜合征(TSS)、和敗血癥。金黃色葡萄球菌能夠感染所有種類的器官和組織。金黃色葡萄球菌感染發(fā)生于免疫勝任的以及免疫受損的人。美國重癥監(jiān)護室中約50％的感染是由這種病原體引起的。美國每年報告300,000例金黃色葡萄球菌感染，導(dǎo)致12,000例死亡(Moranetal.NEMJ355,666-674(2006))。

一個主要問題是金黃色葡萄球菌越來越強的抗生素抗性。甲氧西林抗性金黃色葡萄球菌(MRSA)出現(xiàn)于二十世紀(jì)六十年代。它最初是在醫(yī)療環(huán)境中鑒定到的。然而，MRSA表現(xiàn)為存在于從未住院的社會中的人。MRSA的治療是困難且昂貴的，原因在于MRSA對抗生素的有限敏感性。然而，可用的抗生素備選很少。常常使用萬古霉素來治療青霉素抗性MRSA。美國專利6,939,543記載一種針對脂磷壁酸(LTA)的鼠抗體，其能夠結(jié)合金黃色葡萄球菌。基于這種鼠抗體，生成了一種重組嵌合小鼠/人抗體，其含有人重鏈和輕鏈恒定域。然而，此類嵌合小鼠/人抗體具有存在鼠序列的缺點，這涉及施用于人時嚴重副作用的發(fā)現(xiàn)。

本發(fā)明的一個目標(biāo)是提供用于抵抗和/或預(yù)防革蘭氏陽性細菌相關(guān)疾病的手段和方法。本發(fā)明的又一個目標(biāo)是提供備選的和/或改良的針對各種革蘭氏陽性細菌，優(yōu)選葡萄球菌屬物種，更優(yōu)選的MRSA的結(jié)合化合物。本發(fā)明的又一個目標(biāo)是提供針對各種革蘭氏陽性細菌，優(yōu)選葡萄球菌屬物種，更優(yōu)選MRSA的人結(jié)合化合物。

具體地，本發(fā)明涉及下述各項：

1.一種抗體或其功能性部分或免疫球蛋白鏈或其功能性等同物，其包含：

-重鏈CDR1序列，其包含與序列RFAMS具有至少70％序列同一性的序列，和/或

-重鏈CDR2序列，其包含與序列SINNGNNPYYARSVQY具有至少70％序列同一性的序列，和/或

-重鏈CDR3序列，其包含與序列DHPSSGWPTFDS具有至少70％序列同一性的序列，和/或

-輕鏈CDR1序列，其包含與序列RASENVGDWLA具有至少70％序列同一性的序列，和/或

-輕鏈CDR2序列，其包含與序列KTSILES具有至少70％序列同一性的序列，和/或

-輕鏈CDR3序列，其包含與序列QHYXRFPYT具有至少70％序列同一性的序列，其中X為I或M。

2.依照項1的抗體或功能性部分或免疫球蛋白鏈或功能性等同物，其具有重鏈序列和/或具有輕鏈序列，該重鏈序列包含與序列EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSRFAMSWVRQAPGRGLEWVASINNGNNPYYARSVQYRFTVSRDVSQNTVSLQMNNLRAEDSATYFCAKDHPSSGWPTFDSWGPGTLVTVSS具有至少70％序列同一性的序列，該輕鏈序列與序列DIQLTQSPSALPASVGDRVSITCRASENVGDWLAWYRQKPGKAPNLLIYKTSILESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQHYXRFPYTFGQGTKLEIKRTV具有至少70％序列同一性，其中X為I或M。