[發明專利]一種混合生育酚酰化-還原兩步制備α-生育酚的方法

在審

• 申請號: 201510639441.0
• 申請日: 2015-09-30
• 公開（公告）號: CN105348246A
• 公開（公告）日: 2016-02-24
• 發明（設計）人: 孫海輝;張昭;葉留平;謝剛;李廣明
• 申請（專利權）人: 宜春大海龜生命科學有限公司
• 主分類號: C07D311/72
• 分類號: C07D311/72
• 代理公司: 北京匯澤知識產權代理有限公司 11228
• 代理人: 張瑾

1.一種混合生育酚酰化-還原兩步制備α-生育酚的方法，其特征在于，包括以下兩個反應步驟：

(1)酰化反應：以路易斯酸為催化劑，以HCOCl、HCOBr或甲酸酐為酰化劑，甲醇為溶劑，將混合生育酚中苯環上的H原子進行酰基取代反應，過濾除去催化劑，濾液經蒸餾回收酰化劑和甲醇溶劑后，得到酰基化產物；

(2)還原反應：采用克萊門森還原法或烏爾夫-凱西納-黃鳴龍法將酰基化產物中的羰基還原，得到對應的α-生育酚；

所述克萊門森還原法包括：鋅汞齊和濃鹽酸以1:2的質量比混合作為催化劑，甲醇為溶劑，按酰基化產物:催化劑:甲醇＝1:0.1～0.3:3～5質量比的用量，在50～70℃回流反應4～8小時，反應完畢后過濾并離心分離鋅汞齊，水洗后減壓濃縮得到α-生育酚；

所述烏爾夫-凱西納-黃鳴龍法包括：KOH為催化劑，一縮二乙二醇為溶劑，按酰基化產物:催化劑:溶劑＝1:0.1～0.3:3～5質量比的用量，在150～180℃回流反應4～8小時，反應完畢后進行水洗分液和濃縮除去催化劑和溶劑，得到α-生育酚。

2.根據權利要求1所述的混合生育酚酰化-還原兩步制備α-生育酚的方法，其特征在于，所述路易斯酸為AlCl₃、FeCl₃、SbCl₅、SnCl₅、BF₃、TiCl₄或ZnCl₂。

3.根據權利要求2所述的混合生育酚酰化-還原兩步制備α-生育酚的方法，其特征在于，混合生育酚、酰化劑、催化劑和甲醇的用量比為1g:0.5～1.5g:1～3g:4～8mL。

4.根據權利要求2或3所述的混合生育酚酰化-還原兩步制備α-生育酚的方法，其特征在于，酰基取代反應的溫度0～70℃，反應時間為4～8小時。

5.根據權利要求4所述的混合生育酚酰化-還原兩步制備α-生育酚的方法，其特征在于，酰基取代反應的溫度50～70℃。

6.根據權利要求1所述的混合生育酚酰化-還原兩步制備α-生育酚的方法，其特征在于，所述蒸餾為50℃減壓蒸餾。