[發(fā)明專利]A20結(jié)合的核因子抑制蛋白3（ABIN3）在治療心肌肥厚中的功能及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510633590.6
• 申請日: 2015-09-29
• 公開（公告）號: CN105194652B
• 公開（公告）日: 2018-12-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李紅良;王丕曉;張曉晶;姬燕曉;梅芳華
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢大學(xué)
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K48/00;A61K45/00;A61P9/00;G01N33/68
• 代理公司: 武漢科皓知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 常海濤

本發(fā)明公開了一種A20結(jié)合的核因子抑制蛋白3（ABIN3）在治療心肌肥厚中的功能及應(yīng)用，屬于基因的功能與應(yīng)用領(lǐng)域。本發(fā)明確定了ABIN3的表達(dá)與心肌肥厚之間的相互關(guān)系，研究結(jié)果表明抑制ABIN3表達(dá)顯著促進(jìn)了心肌肥厚、纖維化，惡化心功能，促進(jìn)ABIN3過表達(dá)則顯著抑制了心肌肥厚、纖維化，保護(hù)心功能。因此，ABIN3可作為靶基因，用于篩選保護(hù)心臟功能、抗心臟纖維化和/或預(yù)防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物，用于制備保護(hù)心臟功能、抗心肌肥厚和/或預(yù)防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物，為心肌肥厚的治療提供了一條有效的新途徑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于基因的功能與應(yīng)用領(lǐng)域，特別涉及一種A20結(jié)合的核因子抑制蛋白3（A20-Binding Inhibitors of NF-κB 3，ABIN-3）在治療心肌肥厚中的功能及應(yīng)用。

背景技術(shù)

心肌肥厚是心肌細(xì)胞應(yīng)對神經(jīng)體液因子刺激及機(jī)械應(yīng)力負(fù)荷改變所做出的適應(yīng)性代償反應(yīng)，是一個復(fù)雜的而且合并眾多因素參與調(diào)節(jié)的動態(tài)過程，同時也是高血壓病、瓣膜病、心肌梗死、心肌病等大多數(shù)心血管疾病發(fā)生發(fā)展中所需要共同經(jīng)歷的病理過程[1]。心肌肥厚是心臟對血流動力學(xué)負(fù)荷、血管緊張素、生長因子以及激素等多種心血管刺激因素所做出的適應(yīng)性代償反應(yīng)，能夠使心室壁壓力降低，維持甚至能夠提高心臟排血量；然而長期的應(yīng)激將會導(dǎo)致持續(xù)性病理性心肌肥大，并伴隨有心臟形態(tài)和功能上的惡化，表現(xiàn)出炎癥、纖維化及異常基因表達(dá)等變化。持續(xù)的心肌肥厚能導(dǎo)致擴(kuò)張性心肌病、心力衰竭甚至猝死，因此心肌肥厚明顯增加了心力衰竭的發(fā)病率和病死率，已經(jīng)成為了心力衰竭等心血管疾病的獨(dú)立危險因素及不良預(yù)后的信號[2]。近幾十年來，隨著我國人民生活水平的提高，飲食習(xí)慣隨之改變，高血壓、冠心病等常見心血管疾病的發(fā)病率的不斷提高，心肌肥厚繼而導(dǎo)致的室性心律失常、心源性猝死、心肌缺血及心力衰竭等心血管事件的發(fā)生率正在逐年上升，較之前提高了6~10倍[3-5]。近年來，全世界眾多學(xué)者對心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展機(jī)制開展了大量研究，發(fā)現(xiàn)了一些參與心肌肥厚病理生理過程的關(guān)鍵基因及重要信號傳導(dǎo)通路，并且對其中的可干預(yù)因素進(jìn)行了深入研究 [6-8]。然而，心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展機(jī)制至今仍未完全明確，現(xiàn)有的研究及發(fā)現(xiàn)在臨床實(shí)踐中仍具有一定的局限性，尚不能形成真正有效的針對心肌肥厚的防治措施。因此，發(fā)現(xiàn)參與心肌肥厚的特異性分子及信號傳導(dǎo)通路，對進(jìn)一步系統(tǒng)闡明心肌肥厚發(fā)生發(fā)展機(jī)制，從細(xì)胞分子水平對心肌肥厚進(jìn)行調(diào)控，探索新的防治心肌肥厚的治療靶點(diǎn)，具有非常重要的理論和實(shí)踐意義。

A20結(jié)合的核因子抑制蛋白3（A20-Binding Inhibitors of NF-κB 3，ABIN-3）最初發(fā)現(xiàn)于感染了李斯特桿菌的人單個核細(xì)胞中，其編碼基因位于人染色體4q27，是ABIN家族的三個成員（ABIN-1、ABIN-2和ABIN-3）之一。ABIN-3含有AHD1、AHD2、AHD3和AHD-4等4個結(jié)構(gòu)域，但其功能尚不清楚。盡管在結(jié)構(gòu)上與ABIN家族的另外兩個成員ABIN-1和ABIN-2相似，但到目前為止尚不清楚ABIN-3在細(xì)胞生命活動及疾病中究竟具有何種作用。

參考文獻(xiàn)：

1. Heineke J, Molkentin JD. Regulation of cardiac hypertrophy byintracellular signalling pathways. Nat Rev Mol Cell Biol. 2006;7(8):589-600.

2. Hill JA, Olson EN. Cardiac Plasticity. N Engl J Med.2008;358(13):1370-80.