[發明專利]A20結合的核因子抑制蛋白3（ABIN3）在治療心肌肥厚中的功能及應用

有效

• 申請號: 201510633590.6
• 申請日: 2015-09-29
• 公開（公告）號: CN105194652B
• 公開（公告）日: 2018-12-14
• 發明（設計）人: 李紅良;王丕曉;張曉晶;姬燕曉;梅芳華
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K48/00;A61K45/00;A61P9/00;G01N33/68
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 常海濤

本發明公開了一種A20結合的核因子抑制蛋白3（ABIN3）在治療心肌肥厚中的功能及應用，屬于基因的功能與應用領域。本發明確定了ABIN3的表達與心肌肥厚之間的相互關系，研究結果表明抑制ABIN3表達顯著促進了心肌肥厚、纖維化，惡化心功能，促進ABIN3過表達則顯著抑制了心肌肥厚、纖維化，保護心功能。因此，ABIN3可作為靶基因，用于篩選保護心臟功能、抗心臟纖維化和/或預防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物，用于制備保護心臟功能、抗心肌肥厚和/或預防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物，為心肌肥厚的治療提供了一條有效的新途徑。

技術領域

本發明屬于基因的功能與應用領域，特別涉及一種A20結合的核因子抑制蛋白3（A20-Binding Inhibitors of NF-κB 3，ABIN-3）在治療心肌肥厚中的功能及應用。

背景技術

心肌肥厚是心肌細胞應對神經體液因子刺激及機械應力負荷改變所做出的適應性代償反應，是一個復雜的而且合并眾多因素參與調節的動態過程，同時也是高血壓病、瓣膜病、心肌梗死、心肌病等大多數心血管疾病發生發展中所需要共同經歷的病理過程[1]。心肌肥厚是心臟對血流動力學負荷、血管緊張素、生長因子以及激素等多種心血管刺激因素所做出的適應性代償反應，能夠使心室壁壓力降低，維持甚至能夠提高心臟排血量；然而長期的應激將會導致持續性病理性心肌肥大，并伴隨有心臟形態和功能上的惡化，表現出炎癥、纖維化及異常基因表達等變化。持續的心肌肥厚能導致擴張性心肌病、心力衰竭甚至猝死，因此心肌肥厚明顯增加了心力衰竭的發病率和病死率，已經成為了心力衰竭等心血管疾病的獨立危險因素及不良預后的信號[2]。近幾十年來，隨著我國人民生活水平的提高，飲食習慣隨之改變，高血壓、冠心病等常見心血管疾病的發病率的不斷提高，心肌肥厚繼而導致的室性心律失常、心源性猝死、心肌缺血及心力衰竭等心血管事件的發生率正在逐年上升，較之前提高了6~10倍[3-5]。近年來，全世界眾多學者對心肌肥厚的發生發展機制開展了大量研究，發現了一些參與心肌肥厚病理生理過程的關鍵基因及重要信號傳導通路，并且對其中的可干預因素進行了深入研究 [6-8]。然而，心肌肥厚的發生發展機制至今仍未完全明確，現有的研究及發現在臨床實踐中仍具有一定的局限性，尚不能形成真正有效的針對心肌肥厚的防治措施。因此，發現參與心肌肥厚的特異性分子及信號傳導通路，對進一步系統闡明心肌肥厚發生發展機制，從細胞分子水平對心肌肥厚進行調控，探索新的防治心肌肥厚的治療靶點，具有非常重要的理論和實踐意義。

A20結合的核因子抑制蛋白3（A20-Binding Inhibitors of NF-κB 3，ABIN-3）最初發現于感染了李斯特桿菌的人單個核細胞中，其編碼基因位于人染色體4q27，是ABIN家族的三個成員（ABIN-1、ABIN-2和ABIN-3）之一。ABIN-3含有AHD1、AHD2、AHD3和AHD-4等4個結構域，但其功能尚不清楚。盡管在結構上與ABIN家族的另外兩個成員ABIN-1和ABIN-2相似，但到目前為止尚不清楚ABIN-3在細胞生命活動及疾病中究竟具有何種作用。

參考文獻：

1. Heineke J, Molkentin JD. Regulation of cardiac hypertrophy byintracellular signalling pathways. Nat Rev Mol Cell Biol. 2006;7(8):589-600.

2. Hill JA, Olson EN. Cardiac Plasticity. N Engl J Med.2008;358(13):1370-80.