[發(fā)明專利]一種治療胃病的藥物蘭索拉唑組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510633293.1
• 申請日: 2015-09-30
• 公開（公告）號: CN105106205A
• 公開（公告）日: 2015-12-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊獻美
• 申請（專利權(quán)）人: 楊獻美
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61P1/04;C07D401/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療胃病的藥物蘭索拉唑組合物。

背景技術(shù)

蘭索拉唑于1991年12月由日本武田公司開發(fā)的具有抗酸作用的苯并咪唑類衍生物，它作用于胃壁細胞的H+-K+-ATP酶，使壁細胞的H+不能轉(zhuǎn)運到胃中去，以致胃液中胃酸量大為減少，用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍和反流性食管炎，并用來根除幽門螺旋桿菌。

蘭索拉唑是新型質(zhì)子泵抑制劑，是奧美拉唑的升級換代產(chǎn)品，蘭索拉唑因在吡啶環(huán)4位側(cè)鏈導入氟而且有三氟乙氧基取代基，使其生物利用度較奧美拉唑提高30%以上，親脂性也強于奧美拉唑，因此本品在酸性條件下可迅速地透過壁細胞膜轉(zhuǎn)變?yōu)榇位撬岷痛位酋Ｑ苌锒l(fā)揮藥效，對HP的抑菌活性提高為奧美拉唑的四倍。

現(xiàn)有技術(shù)中公開了蘭索拉唑的很多晶型，如CN1355798A中公開了蘭索拉唑的無水晶型（I型）及蘭索拉唑的1.5水晶型（II型）。US2009/0018339A1中描述了蘭索拉唑A晶型及B晶型，事實上，B晶型是不穩(wěn)定的，為亞穩(wěn)態(tài)晶型，在一定條件下會經(jīng)歷固-固相轉(zhuǎn)變，形成A晶型。

CN102558154A公開了一種蘭索拉唑結(jié)晶化合物，以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在5.8°、7.5°、9.1°、11.8°、12.1°、12.8°、13.3°、15.6°、16.7°、18.3°、20.4°、25.7°、26.8°、和31.5°處顯示出特征衍射峰。

CN102180866A公開了蘭索拉唑的M晶型和N晶型，其中M晶型的X射線粉末衍射在衍射角度2θ為：6.519、9.373、9.989、10.548、13.123、14.298、14.914、15.642、18.104、18.720、19.672、20.231、24.205、25.492、27.899時具有特征峰；N晶型的X射線粉末衍射在衍射角度2θ為：5.438、7.062、8.230、9.216、11.022、11.789、12.610、13.541、20.603、21.862、26.242時具有特征峰。

CN1681802A公開了蘭索拉唑的三種固體晶型，分別命名為D、E和F型，同時也公開了蘭索拉唑的這些固體晶型的制備方法。

CN103664889A也公開了一種蘭索拉唑晶型化合物。

蘭索拉唑具有一個手性中心硫原子，因此具有兩個光學異構(gòu)體。研究表明（R）-構(gòu)型的蘭索拉唑藥效明顯優(yōu)于蘭索拉唑消旋體，且光學活性的蘭索拉唑毒副作用比消旋體要低。

然而，根據(jù)蘭索拉唑的化學結(jié)構(gòu)特點，蘭索拉唑在生產(chǎn)、存放過程中易產(chǎn)生如下雜質(zhì)A、雜質(zhì)B和雜質(zhì)E，這些微量雜質(zhì)會影響藥物質(zhì)量。雖然上述蘭索拉唑的某些晶型在一定程度上改善了其吸濕性、溶解性或穩(wěn)定性，但是本發(fā)明人在對上述某些晶型的雜質(zhì)進行考察后其結(jié)果并不理想。

本發(fā)明人從蘭索拉唑固體化學物質(zhì)存在狀態(tài)研究入手，經(jīng)過大量的試驗制備出了一種新的蘭索拉唑化合物晶體。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種治療胃病的藥物蘭索拉唑組合物。

為了完成本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案為：

一種治療胃病的藥物蘭索拉唑組合物，所述的組合物由蘭索拉唑、精氨酸組成；所述的蘭索拉唑為晶體，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

優(yōu)選地，所述組合物由1重量份的蘭索拉唑、0.001-0.003重量份的精氨酸組成。

優(yōu)選地，所述組合物由1重量份的蘭索拉唑、0.002重量份的精氨酸組成。

優(yōu)選地，所述組合物粉針劑的制備方法包括以下步驟：

（1）按比例稱取蘭索拉唑晶體和精氨酸，充分混合；

（2）分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。

優(yōu)選地，所述蘭索拉唑的晶體的制備方法包括以下步驟：

取蘭索拉唑原料藥，加入35℃的體積為蘭索拉唑重量11倍的丙酮、2-吡咯烷酮的混合溶劑中,丙酮、2-吡咯烷酮體積比為3:2，得到溶液；然后在所得溶液的液面的水平方向上施加磁場強度為0.3T的恒定磁場，并在該恒定磁場的條件下向溶液中滴加體積為蘭索拉唑重量10倍的蒸餾水；滴加完成后，靜置2小時，再在0.6T的恒定磁場的條件下加入體積為蘭索拉唑重量的4倍的乙酸乙酯，靜置0.5小時，過濾，洗滌，真空干燥，得到所述的蘭索拉唑化合物。

下面對本發(fā)明的技術(shù)方案做進一步的解釋和說明：