[發明專利]CERS2基因及其表達產物作為骨質疏松癥的診治靶標

有效

• 申請號: 201510629348.1
• 申請日: 2015-09-28
• 公開（公告）號: CN105200137B
• 公開（公告）日: 2018-11-30
• 發明（設計）人: 董琳;李曙光;楊承剛
• 申請（專利權）人: 北京泱深生物信息技術有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68;A61K45/00;A61P19/10
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本發明公開了CERS2基因及其表達產物可以作為骨質疏松癥診治的分子標志物。通過檢測骨組織中CERS2基因及其表達產物的含量可以判斷受試者是否患有骨質疏松癥或者診斷受試者是否存在患有骨質疏松癥的風險。本發明通過研究體外培養的成骨細胞的增殖情況發現CERS2基因的表達抑制可以促進成骨細胞增殖，并且通過抑制CERS2蛋白的功能同樣可以促進成骨細胞的增殖，上述研究結果表明CERS2基因及其表達產物是治療骨質疏松癥的一個潛在的藥物靶點。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體地涉及CERS2基因在骨質疏松癥的診斷、治療中的用途。

背景技術

骨質疏松癥(osteoporosis)是一種系統性骨病，其特征是骨量下降和骨的微細結構破壞，表現為骨的脆性增加，因而骨折的危險性大為增加，即使是輕微的創傷或無外傷的情況下也容易發生骨折。常常在不知不覺中發生椎體壓縮骨折，也可因咳嗽、打噴嚏、輕微外傷等誘發椎體骨折。骨質疏松癥是一種多因素所致的慢性疾病。在骨折發生之前，通常無特殊臨床表現。該病女性多于男性，但各年齡時期均可發病，常見于絕經后婦女和老年人。隨著我國老年人口的增加，骨質疏松癥發病率處于上升趨勢，在我國乃至全球都是一個值得關注的健康問題。

骨質疏松的危害性主要在于其所引起的骨折，可發生于全身任何部位，最常見于腰椎、髖關節部位和橈骨。1999年調查發現，中國60歲以上骨質疏松患病率，腰椎2～4：男女分別11％和21％；股骨頸：分別為11％和27％。絕經后婦女的1/3～1/2存在骨質疏松癥。在美國，該病每年約使150萬人發生骨折，與此有關的醫療費用超過100億美元。年逾65歲的婦女中1/3將發生椎骨骨折，年齡更大時，1/3的女性和1/6的男性將發生髖部骨折，其中20％死于骨折所致的各種并發癥，另有30％需要長期的家庭護理。雖然我國目前尚缺乏骨質疏松并有骨折的確切發生率資料，但由于老年人口眾多，估計相當可觀。骨質疏松癥在中國同樣不僅是一個醫療問題，也是一個嚴重的公共衛生和社會問題。

骨質疏松癥的檢測包括實驗室檢查指標的檢測和輔助檢測。

實驗室檢查指標：

骨質疏松癥患者部分血清學生化指標可以反應骨轉換(包括骨形成和骨吸收)狀態，在骨的高轉換狀態(例如Ⅰ型骨質疏松癥)下，這些指標可以升高，也可用于監測治療的早期反應。但其在骨質疏松癥中的臨床意義仍有待于進一步研究。這些生化測量指標包括：骨特異的堿性磷酸酶(Bone-specific alkaline phosphatase，反應骨形成)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrated resistant acid phosphatse，反應骨吸收)、骨鈣素(Osteocalcin，反應骨形成)、Ⅰ型原膠原肽(Type I procollagenpeptidase，反應骨形成)、尿吡啶啉(Urinary pyridinoline)和脫氧吡啶啉(Urinary deoxypyridinoline，反應骨吸收)、Ⅰ型膠原的N-C-末端交聯肽(cross-linked N-and C-telopeptide of type I collagen，反應骨吸收)。正如前面所提到的，使用生化指標檢測骨質疏松癥的精確度不夠。

輔助檢查：包括骨影像學檢查和骨密度檢測。輔助檢查的對象一般都是骨質疏松癥的晚期患者，不能用于早期骨質疏松癥患者的篩查。

基于現有技術中檢測骨質疏松癥的手段的局限性，尋找一種有效的能夠在早期即可診斷骨質疏松癥發生的方法是亟待解決的問題。

發明內容

為了彌補現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種可用于骨質疏松癥(Osterarthritis，OA)早期診斷的分子標志物。相比傳統的骨質疏松癥的診斷方法，使用基因標志物來診斷骨質疏松癥的具有及時性、特異性和靈敏性，從而使患者在疾病早期就能知曉疾病風險，針對風險高低，采取相應的預防和治療措施。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：