[發明專利]一種不對稱催化合成(S)?芳姜黃烯的方法

有效

• 申請號: 201510616897.5
• 申請日: 2015-09-24
• 公開（公告）號: CN105198692B
• 公開（公告）日: 2017-03-29
• 發明（設計）人: 邊慶花;鐘江春;武林;劉世闊;劉飛鵬;毛建友;王敏
• 申請（專利權）人: 中國農業大學
• 主分類號: C07C15/44
• 分類號: C07C15/44;C07C1/34
• 代理公司: 北京衛平智業專利代理事務所(普通合伙)11392
• 代理人: 董琪

1.一種不對稱催化合成(S)-芳姜黃烯的方法，其特征在于包括如下步驟：在有機溶劑中，在雙噁唑啉/鈷催化下，外消旋的2-鹵代丙酸酯先與對甲苯基格氏試劑發生Kumada交叉偶聯反應，制得(R)-對甲苯丙酸酯。再經還原、溴代生成(R)-2-對甲苯基-1-溴丙烷，然后與乙烯基格氏試劑偶聯、經硼氫化-氧化與Dess-Martin氧化制得(S)-4-對甲苯基戊醛，最后與碘化異丙基三苯膦發生Wittig反應合成(S)-芳姜黃烯。

2.一種不對稱催化合成(S)-芳姜黃烯的方法，其特征在于采用不對稱催化Kumada交叉偶聯的方法，如下式1，合成(R)-對甲苯丙酸酯。

上式1中雙噁唑啉手性配體的取代基R'為甲基、乙基、異丙基、異丁基、叔丁基、苯基、芐基與苯乙基；鈷鹽為CoI₂、CoBr₂、CoCl₂、Co(OAc)₂、Co(acac)₂、Co(acac)₃、Co(dppe)Cl₂與Co(PPh₃)Cl₂；2-鹵代丙酸酯的鹵素原子X'為氯、溴與碘，取代基R為甲基、乙基、異丙基、叔丁基、溴乙基、環戊基、環己基、環己甲基、異戊烯基、苯基與芐基；對甲基苯基格氏試劑中鹵素原子X為溴與氯；產物(R)-對甲苯丙酸酯的取代基R為甲基、乙基、異丙基、叔丁基、溴乙基、環戊基、環己基、環己甲基、異戊烯基、苯基與芐基。

3.根據權利要求2所述的不對稱合成(R)-對甲苯丙酸酯方法，其特征在于所用的有機溶劑為四氫呋喃、甲苯、乙醚、二氯甲烷與1,2-二甲氧乙烷。

4.根據權利要求2所述的不對稱合成(R)-對甲苯丙酸酯方法，其特征在于反應溫度為–60℃至–100℃。

5.根據權利要求2所述的不對稱合成(R)-對甲苯丙酸酯方法，其特征在于雙噁唑啉手性配體與鈷鹽的摩爾當量比為1:1至1:3。

6.根據權利要求2所述的不對稱合成(R)-對甲苯丙酸酯方法，其特征在于鹵代羧酸酯與格氏試劑的摩爾當量比為1:1至1:3。