[發明專利]H9N2亞型禽流感病毒溫度敏感性減毒活疫苗候選株CA?28（AH）及其應用

有效

• 申請號: 201510611529.1
• 申請日: 2015-09-23
• 公開（公告）號: CN105087502B
• 公開（公告）日: 2017-12-15
• 發明（設計）人: 陳素娟;彭大新;朱寅彪;楊達;施少華;劉秀梵
• 申請（專利權）人: 揚州大學
• 主分類號: C12N7/00
• 分類號: C12N7/00;A61K39/145;A61P31/16;C12R1/93
• 代理公司: 南京知識律師事務所32207
• 代理人: 盧亞麗

技術領域

本發明涉及一種通過對H9N2亞型禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)在SPF雞胚中逐步梯度降溫培養構建廣譜性H9N2亞型AIV溫度敏感性減毒活疫苗的方法，主要涉及的AIV為BJ-94-like和Y280-like譜系的毒株。

背景技術

H9N2亞型禽流感病毒自1994年從我國廣東省某雞群中分離以來，很快蔓延至其它地區，并逐漸呈地方性流行，給我國養殖業造成了巨大的經濟損失。除了感染家禽外，H9N2亞型禽流感病毒還能感染哺乳動物(豬和人等)。雖然H9N2亞型AIV感染人只是引起輕微的臨床癥狀，但H9N2亞型的AIV能夠與其它亞型AIV發生重組產生新型流感病毒。因此，H9N2AIV對養殖業和人類健康均有危害，是非常重要的人獸共患病病原體。

疫苗免疫是防控禽流感的有效手段。然而由于AIV的基因組是分節段的RNA，RNA聚合酶的復制具有一定的突變率，因此流感病毒能夠快速發生遺傳變異，導致現有滅活疫苗防控禽流感效果不理想。目前我國使用的全病毒滅活疫苗既有針對早期的毒株，如Ck/SH/F/98和Ck/SD/6/96(BJ-94-like譜系)(Li,C.,Yu,K.,Tian,G.,Yu,D.,Liu,L.,Jing,B.,Ping,J.,Chen,H.,2005.Evolution of H9N2 influenza viruses from domestic poultry in Mainland China.Virology 340,70-83)。也有針對近期的流行株(Y280-like譜系)(Zhang,Y.,Yin,Y.,Bi,Y.,Wang,S.,Xu,S.,Wang,J.,Zhou,S.,Sun,T.,Yoon,K.J.2012.Molecular and antigenic characterization of H9N2 avian influenza virus isolates from chicken flocks between 1998 and 2007 in China.Vet Microbiol 156,285-293.)，免疫雞群仍不時有H9N2亞型AI的疫情爆發。實驗室條件下，SPF雞群接種早期毒株制備的滅活疫苗后，使用當前流行的H9N2亞型AIV以滴鼻方式進行攻毒，仍會發生高水平的排毒(Sun,Y.,Pu,J.,Jiang,Z.,et al.Genotypic evolution and antigenic drift of H9N2 influenza viruses in China from 1994 to 2008.Vet Microbiol,2010,146:215-225.)；而使用部分流行株制備的滅活疫苗也不能很好地保護SPF雞只抵御H9N2病毒的攻擊(劉東，宮曉，劉曉東，等.2013.H9N2亞型禽流感流行分析及疫苗毒株的篩選.中國動物檢疫.2013年第30卷第6期：45-50；萬曉朋，曾顯營，田國彬，等.2010.H9N2亞型禽流感流行株滅活疫苗種毒的篩選.中國預防獸醫學報.第32卷第4期：277-280)。因此，研制針對不同譜系H9亞型AIV毒株具有交叉保護性的疫苗迫在眉睫。