[發明專利]一種穩定的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201510607645.6
• 申請日: 2015-09-21
• 公開（公告）號: CN106539807B
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發明（設計）人: 向志祥;江智勇;周仕川;閆樹軍;黃智龍;羅杰;李方群;劉敏;錢春霞;何夏凱
• 申請（專利權）人: 四川海思科制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/675
• 分類號: A61K31/675;A61K47/08;A61P31/18;A61K31/513
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本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種穩定的藥物組合物。所述藥物組合物在高溫、高濕等苛刻條件下，具有較現有技術更加穩定的特性，從而提高了患者用藥的安全性，降低了在藥品儲存和運輸過程中對環境條件的要求。本發明還涉及所述藥物組合物的制備方法。所述制備方法工藝簡單，成本較低，適合大規模生產。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種穩定的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

恩曲他濱替諾福韋片，最早由美國吉利德科學公司(Gilead Sciences Inc.)開發，為恩曲他濱與富馬酸替諾福韋二吡呋酯的復方制劑，規格為含恩曲他濱200mg和富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg(折合替諾福韋二吡呋酯245mg)，最初于2004年在美國上市，用于成年及12歲以上兒童HIV-1感染治療。并于2012年5月11日獲得FDA批準用于成年人暴露前預防，降低高風險者通過性傳播獲得HIV-1感染的風險(預防HIV-1感染)。

2012年11月，歐盟批準其用于治療青少年(12～18歲)伴隨有補償性肝臟疾病與免疫活動性疾病的青少年乙肝病毒患者，以及用于青少年(年齡在2～18歲)的HIV-1患者的治療；2012年12月獲得進口注冊批準(國藥準字H20120568)，中文商品名為進口注冊標準號為JX20120133；適應癥為用于成人和12歲及以上兒童HIV-1感染的治療。目前在全球100多個國家獲得批準上市。

恩曲他濱替諾福韋片是全球第一個用于艾滋病預防的藥物，具有重要的臨床價值，但因受原研公司專利保護(其專利2024年到期)，目前國內只有原研進口產品上市，價格昂貴，形成了產品市場競爭嚴重不充分，需求大于供給，臨床供應不足的格局，遠遠不能滿足公眾用藥可及性和可負擔性。因此，為了開發出突破專利壁壘、質優價廉的本品仿制藥，以期盡早上市，為國內臨床提供更多的用藥選擇，緩解國內臨床供應不足、市場競爭不充分的問題，進一步滿足公眾用藥的可及性和可負擔性。故我公司申報的恩曲他濱替諾福韋片為恩曲他濱和酒石酸替諾福韋二吡呋酯組成的復方制劑，規格與原研市售品完全一致(恩曲他濱200mg和替諾福韋二吡呋酯245mg)。

根據恩曲他濱替諾福韋片使用說明書，其處方中輔料組成為交聯羧甲基纖維素納、一水乳糖、硬脂酸鎂、微晶纖維素、預膠化淀粉、歐巴代II(二氧化鈦、羥丙甲纖維素、FDC Blue#2鋁色淀、一水乳糖、三醋酸甘油酯)。參照原研市售品劑型及規格，我公司開發的恩曲他濱替諾福韋片其劑型及規格與原研市售品一致。

恩曲他濱是一種新型核苷類逆轉錄酶抑制劑，抗HIV及HBV藥物，由美國吉利德科學公司(Gilead Sciences Inc.)開發，其對HIV-1、HIV-2及HBV病毒均有活性。FDA批準的恩曲他濱膠囊(規格200mg，商品名)用于與其他抗逆轉錄酶藥物聯合治療HIV感染患者。恩曲他濱膠囊現已在全球多個國家上市，其恩曲他濱及膠囊已經收載于USP、WHO及中國藥典標準。

替諾福韋二吡呋酯為核苷酸逆轉錄酶抑制劑，同樣由美國吉利德科學公司(Gilead Sciences Inc.)開發，其富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(規格相當于替諾福韋二吡呋酯245mg，商品名)最早于2001年在美國上市，用于治療HIV感染，2008年6月在我國批準進口，用于與其他抗逆轉錄病毒藥物合用治療HIV-1感染。吉利德科學公司的富馬酸替諾福韋二吡呋酯原料藥于2012年11月在我國批準進口。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片現已在全球多個國家上市，其富馬酸替諾福韋二吡呋酯原料及片劑已經收載于USP及WHO藥典標準。為了規避專利保護問題，我公司自主開發了酒石酸替諾福韋二吡呋酯原料。

國內與恩曲他濱替諾福韋片相關的專利有：CN1738628B、CN101222914A、CN1738628B和CN101222914A。原研公司專利CN1738628B保護了恩曲他濱和富馬酸替諾福韋二吡呋酯復方制劑的處方工藝，該專利中公開了市售品的處方及工藝。

發明內容