[發明專利]孔鰩提取物在酒精性腦損傷保護藥物中的應用

在審

• 申請號: 201510607244.0
• 申請日: 2015-09-22
• 公開（公告）號: CN105193851A
• 公開（公告）日: 2015-12-30
• 發明（設計）人: 高華;劉坤;王威;于茲東;劉小紅;石振艷
• 申請（專利權）人: 青島大學
• 主分類號: A61K35/60
• 分類號: A61K35/60;A61P25/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種孔鰩提取物對酒精性腦損傷保護藥物中的應用。

背景技術

酒精中毒是過量飲酒引起中樞神經系統由興奮轉為抑制的狀態，長期大量飲酒可引起全身多器官的損害，特別對腦的損害更明顯。目前酒精中毒及成癮已經成為嚴重危及人類健康的世界性的社會問題。

當大量酒精蓄積在體內，超過肝臟的分解代謝能力時，可直接吸收入血，酒精是親脂的小分子化學物質，易于通過血腦屏障作用于腦。有文獻報道酒精中毒后會引起腦血管自身的病變影響腦血流情況，造成缺血缺氧改變，這可能是酒精中毒后腦損傷的機制之一；此外，酒精的直接作用、酒精的代謝產物的影響及自由基的損害也是引起腦損傷的因素。慢性酒精中毒腦損傷病理學觀察可發現血管的改變、大腦皮質神經細胞數目的減少、神經細胞排列不規則、細胞核輕度固縮等改變。

對于慢性酒精中毒的治療，臨床上多采用納洛酮靜滴催醒以及一些能量合劑對癥治療，但是納洛酮對于酒精代謝無明顯影響，而且患者醒后存在不適癥狀，因此尋找一種純天然無毒副作用的活性物質甚為必要和迫切。

孔鰩（RajaporosaGünther），軟骨魚綱、鰩形目、鰩科。黃、渤海中一年四季皆有，產量大，為重要的漁業捕撈對象，其內骨骼全是軟骨，鰭條為角質鰭條，本發明人從孔鰩軟骨中提取得到孔鰩提取物，并證實該提取物對酒精性肝損傷具有保護作用（參見ZL201310513265.7），但其對酒精性腦損傷的作用未見報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種孔鰩提取物在制備酒精性腦損傷保護藥物中的應用，以滿足現有技術的上述需求。

采用大鼠酒精性腦損傷動物模型測試了制備的孔鰩提取物對谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及β-內啡肽（β-EP）的作用。實驗表明，本發明孔鰩提取物可使SOD、GSH-PX含量升高，MDA、β-EP含量明顯降低，從而發揮對酒精性腦損傷保護作用，因此本發明的孔鰩提取物可用作酒精性腦損傷保護劑。

具體實施方式

下面通過實施例和試驗例進一步闡述本發明孔鰩提取物的制備，以及其在對酒精性腦損傷保護應用的有益效果。

實施方案

實施例1：制劑的制備

（1）本發明孔鰩提取物膠囊制劑的制備

分別稱取上述步驟制備的孔鰩提取物100mg、淀粉395mg、硬脂酸鎂5mg，均勻混合，填充成膠囊。

（2）本發明孔鰩提取物片劑的制備

分別稱取上述步驟制備的孔鰩提取物100mg、淀粉295mg、乳糖100mg，均勻混合，用濕法制粒、干燥，整粒后與5mg硬脂酸鎂混合，壓成片劑。

試驗例1：孔鰩提取物治療酒精性腦損傷作用的藥效學研究

1、試驗材料

（1）孔鰩

（2）超氧化物歧化酶（SOD）試劑盒、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）試劑盒及丙二醛（MDA）試劑盒均購自南京建成生物工程研究所，β-內啡肽試劑盒購自美國RB公司

（3）雄性Wistar大鼠，華中科技大學同濟醫學院實驗動物學部提供

2、試驗方法：

雄性Wistar大鼠40只，按體重隨機分為4組，A組為空白對照組，B組為酒精模型組，C、D組分別為本發明孔鰩提取物低、高劑量干預組，分別給予50、100mg·kg^-1·d^-1灌胃，除空白組外，其余實驗動物給予50%乙醇8ml·kg^-1·d^-1灌胃，持續2周；第3周把乙醇劑量遞增為12ml·kg^-1·d^-1，持續灌胃2周，第4周把乙醇劑量遞增為16ml·kg^-1·d^-1，持續灌胃4周。末次灌胃后禁食不禁水12h，給予戊巴比妥納麻醉，在冰臺上取出腦組織，采用二硫代二硝基苯甲酸法測定GSH-PX，用黃嘌呤氧化酶法測定腦組織中SOD，采用硫代巴比妥酸法測定MDA，固相夾心法酶聯免疫吸附實驗（ELISA）測定β-EP。

3、實驗結果

本發明孔鰩提取物對酒精中毒大鼠腦組織中GSH-PX、SODMDA及β-EP含量影響

與空白對照組比較，酒精模型組血清中GSH-PX、SOD含量降低MDA、β-EP含量升高；與酒精模型組比較，本發明孔鰩提取物低、高劑量組均能抑制GSH-PX、SOD的降低及MDA、β-EP含量的升高。