[發明專利]一種畜禽使用的復方磺胺類納米乳制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201510601573.4
• 申請日: 2015-09-21
• 公開（公告）號: CN105055313B
• 公開（公告）日: 2018-01-30
• 發明（設計）人: 賴登明;張遂平;郭芳茹;苑青艷;吳勝耀;郭菊;王菊萍;閆樹森;牛詠梅
• 申請（專利權）人: 河南亞衛動物藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/635;A61P31/04;A61K31/506
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙)41104
• 代理人: 時立新

技術領域

本發明屬于獸藥技術領域，涉及一種畜禽使用的復方磺胺類納米乳制劑及其制備方法。

背景技術

近些年來，抗菌藥的耐藥現象越來越嚴重，很多人認為應該限制甚至摒棄抗菌藥物的使用，然而，抗菌藥物具有起效快、效果好的優勢，并不是短時間內就能找到適合的替代品，因此在當前的形勢下，科學合理地使用抗菌類藥物，避免盲目濫用才是控制細菌耐藥性的有效途徑，其中，合理的配伍也是值得推崇的方法之一。

磺胺間甲氧嘧啶鈉是體內外抗菌作用最強的磺胺藥，具有雙重藥理作用，既能抗菌，又能抗原蟲，對大多數革蘭氏陽性菌和陰性菌都有較強的抑制作用，細菌對此藥產生耐藥性較慢，鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、葡萄球菌、鼻疽桿菌、巴氏桿菌、布魯氏菌、肺炎桿菌、變形桿菌、痢疾桿菌、李氏桿菌、放線桿菌、豬痢疾螺旋體、雞住白細胞原蟲、球蟲、弓形體等病原對此藥敏感，臨床主要用于治療由敏感菌引起的仔豬水腫病、豬萎縮性鼻炎、放線桿菌性胸膜肺炎、仔豬黃、白痢，豬弓形體病、雞白痢、禽傷寒、禽大腸桿菌病、雞傳染性鼻炎、白冠病、球蟲病等。

巴喹普林（BQP）屬動物專用的芐氨嘧啶類抗菌增效劑，由Welcome Foundmion公司創制，由Pitman-Moore公司將其與磺胺類藥物配制成復方制劑，在英國首次上市。巴喹普林是廣譜抑菌劑，體外抗菌活性與TMP相似，與磺胺類配伍有協同作用。該藥無論內服、肌注均易吸收，生物利用度較高，半衰期較長。國外常與磺胺二甲嘧啶(SM2)或磺胺二甲氧嘧啶(SDM)制成復方制劑使用。與傳統的磺胺增效劑三甲氧芐啶（TMP）、二甲氧芐啶（DVD）相比，巴喹普林有顯著的優點：抗菌譜廣，活性強。其在體內的抗菌活性是TMP的40倍，且目前尚未發現耐藥菌株；吸收迅速，消除緩慢。巴喹普林屬長效制劑，而TMP屬短效、毒性低。巴喹普林急、慢性毒性比TMP低，無特殊（三致作用）毒性，且對腸內微生物無不良影響。基于上述原因，BQP已成為世界上許多國家研發的目標之一，目前，巴喹普林的復方制劑的劑型有三種：片劑，由巴喹普林及磺胺二甲氧嘧啶（SDM）組成，適用于狗；大藥丸劑，由巴喹普林與磺胺二甲嘧啶（SM2）組成，適用于牛；注射劑有兩種，巴喹普林與SM2組成的適用于豬、牛，與SDM組成的適用于狗。

納米乳是由水、油、表面活性劑和助表面活性劑等自發形成，粒徑為1～100nm的熱力學穩定、各向同性，透明或半透明的均相分散體系，納米乳具有許多其它制劑無可比擬的優點：①為各向同性的透明液體，屬熱力學穩定系統，經熱壓滅菌或離心也不能使之分層；②工藝簡單，制備過程不需特殊設備，可自發形成，納米乳粒徑一般為1～100nm；③黏度低，可減少注射時的疼痛；④具有緩釋和靶向作用；⑤提高藥物的溶解度，減少藥物在體內的酶解，可形成對藥物的保護作用并提高胃腸道對藥物的吸收，提高藥物的生物利用度。因此納米乳作為一種藥物載體受到廣泛的關注。

發明內容

本發明的目的之一是提供一種抗菌效果好、不易產生耐藥性、使用方便的復方磺胺納米乳制劑，本發明的目的之二是提供了這種復方納米乳制劑的制備方法。

為了達到第一個目的，本發明提供的技術方案是：

一種畜禽使用的復方磺胺類納米乳制劑，其特征在于，包括如下質量百分比的原料：磺胺間甲氧嘧啶鈉2~10%、巴喹普林0.5~2%、油相2~10%、乳化劑2~20%、助乳化劑10~40%，其余為水。

較好地，所述油相，選自大豆油、山茶油、玉米油、橄欖油、棕櫚酸異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯中的一種或多種的混合。

所述乳化劑，選自吐溫80、司盤80、泊洛沙姆、賣澤52、聚氧乙烯氫化蓖麻油中的一種或多種的混合。

所述的助乳化劑，選自乙醇、丙二醇、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、甘油縮甲醛中的一種或多種的混合。

為了達到第二個目的，本發明提供的技術方案是：

所述畜禽使用的復方磺胺類納米乳制劑的制備方法，包括如下步驟：

（1）按比例取磺胺間甲氧嘧啶鈉溶于10~20v%配方量的水中，得到藥液1；

（2）取巴喹普林加熱溶解于助乳化劑中，加熱溫度控制在60~80℃，得到藥液2；

（3）取乳化劑溶解到油相中，得到藥液3；

（4）將藥液2、藥液3混合，邊攪拌邊加入藥液1及剩余的水至溶液澄清，即可。

本發明的有益之處是：

（1）將磺胺間甲氧嘧啶鈉與畜禽專用的磺胺增效劑巴喹普林聯用，使磺胺間甲氧嘧啶鈉的藥效進一步增強，使藥物在短時間內迅速殺死病原，減少細菌產生耐藥突變的幾率，能夠有效控制耐藥性的產生；