[發明專利]一種鈀-103密封籽源源芯的制備方法

有效

• 申請號: 201510591213.0
• 申請日: 2015-09-16
• 公開（公告）號: CN106540282B
• 公開（公告）日: 2019-09-24
• 發明（設計）人: 閻爾坤;白紅升;張興福;朱輝;李佳;崔貝
• 申請（專利權）人: 天津賽德生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K51/02
• 分類號: A61K51/02;A61P35/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 陸藝

本發明公開了一種鈀?103密封籽源源芯的制備方法，由如下步驟組成：在反應容器內，按比例放入100個銀棒，加入檸檬酸鹽水溶液、可溶性鈀鹽水溶液和氫氧化鈉水溶液，混合，反應，然后加入放射性氯化鈀?103水溶液和硫代硫酸鹽水溶液，在pH＝6～11下振蕩反應，棄上清，用丙酮、去離子水或乙醇清洗，即得到鈀?103密封籽源源芯。本發明的方法反應體系穩定，制備的鈀?103密封籽源源芯劑量均勻、牢固和致密，鈀?103利用率高。反應時間短，整個制備過程最多需要60min，在室溫條件下一步法完成，操作工序簡單易控，提高了生產效率，降低了勞動強度和輻射劑量。所使用的化學試劑均為常規市售，無毒、價格便宜，生產成本低。

技術領域

本發明屬于含放射性物質的醫用配制品技術領域，具體地，是涉及一種鈀-103密封籽源源芯的制備方法。

背景技術

放射性粒子組織間植入治療腫瘤是通過術中或利用植入器經皮穿刺將放射性粒子(放射性密封籽源)植入腫瘤或腫瘤周圍，利用放射性核素放出的低能γ射線或者X射線殺死腫瘤細胞，達到治療和緩解疾病的目的。該技術適應于各種實體腫瘤的植入治療，如前列腺癌、乳腺癌、肝癌、頭頸部瘤、胰腺癌和卵巢癌等，取得了與外科手術、外放射治療相同的治療效果，具有副作用小、復發率低和創傷小等。目前該技術最常用的放射性粒子為碘-125密封籽源和鈀-103密封籽源，其中碘-125密封籽源適用于生長慢的腫瘤植入治療；鈀-103密封籽源適用于生長快的腫瘤植入治療。

與其它放射性核素相比，放射性核素鈀-103具有良好的核性質，鈀[¹⁰³Pd]不具揮發性，因此可以有效的避免對周圍操作環境和人員的污染；其次，鈀[¹⁰³Pd]能量低，只有21～23KeV的特征X射線，極易屏蔽，0.06毫米厚的鉛就可以防止97％以上的射線穿過，在組織里的半減層為1厘米，因此防護比較方便，正常組織和周圍人群所受照射劑量小；第三，鈀[¹⁰³Pd]半衰期短，16.96天的半衰期可以使植入的初始劑量高，剩余劑量小，對于抑制快速生長的腫瘤有良好的治療效果。

鈀-103密封籽源是將吸附有鈀-103的載體棒(也稱放射性鈀-103源芯)裝入鈦管或不銹鋼管中，焊封兩端而制成的。

用于制備鈀-103密封籽源的載體棒為樹脂微球、陶瓷棒或微球、無機吸附微球和金屬棒(金、銀、銅等)，通常選擇銀作為固定鈀-103的載體棒，由于金屬銀的延展性容易加工，價格低，而且是x射線的標志物，便于植入治療時對鈀-103密封籽源進行準確定位和治療劑量的估算。根據鈀-103密封籽源用于不同腫瘤植入治療，銀棒的長度為3.0mm，直徑為Φ0.1～0.7mm，放射性核素鈀-103固定在銀棒的技術(也稱鈀-103源芯制備技術)是鈀-103密封籽源制造的關鍵技術，通常有吸附法、電鍍法和化學鍍法。與其它兩種相比，化學鍍具有工藝流程簡單、鈀-103的利用率高、設備易獲得、制備過程已控制和易規模化生產。例如美國專利US4702228公開了一種吸附法，用于氧化鋁微球等吸附放射性鈀-103，將吸附后的兩個微球裝入鈦管，兩個微球之間置入銀棒作為x射線標志物，該方法制備的鈀-103密封籽源的活性區在密封籽源的兩端，很難保證劑量分布均勻性，過程不易控制，同時增加鈀-103密封籽源組裝的難度，不易規模化生產，同時劑量分布因兩個微球的移動而發生改變，對臨床治療效果產生不利用影響，很難實現腫瘤的精確治療。中國專利Zl01105243.0公開了一種化學鍍法，以氯化鈀、氯化銨、氨水和次磷酸鈉為主要鍍液成分，pH＝10和35℃下反應1小時，使銀棒表面覆蓋上一層鈀-103，即制得鈀-103源芯。該方法以氯化銨作為穩定劑，但氯化銨在穩定鍍液的同時會降低反應速率，另外所需要還原劑次磷酸鈉的濃度較高，不利于鍍液的穩定性。又例如中國專利ZL101880873A公開了一種兩步法化學鍍法，(1)銀棒活化：先將銀棒在氯化鈀水溶液中浸泡，取出用水清洗，然后在肼的堿性氨水中浸泡，用水清洗；(2)鈀-103化學鍍：將活化后的銀棒置于氯化鈀、乙二胺四乙酸鈉、氫氧化銨和肼組成的混合溶液中，水浴加熱條件下攪拌反應30～90min，即制備到鈀-103源芯。該方法反應體系相對穩定，操作復雜，需要加熱，反應過程中有氨氣釋放。

發明內容