[發(fā)明專利]一種抗感染藥物頭孢西酮鈉組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510585401.2
• 申請日: 2015-09-16
• 公開（公告）號: CN105055422A
• 公開（公告）日: 2015-11-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉學(xué)鍵
• 申請（專利權(quán)）人: 青島華之草醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;A61K9/14;A61P31/04;C07D501/36
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種抗感染藥物頭孢西酮鈉組合物。

背景技術(shù)

感染性疾病是臨床上一類常見多發(fā)病。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的報告，患感染性疾病死亡的人數(shù)高達各類原因死亡人數(shù)總和的33.3%。頭孢菌素藥物是臨床應(yīng)用最為廣泛的一線用藥。近年來，由于抗生素的濫用，導(dǎo)致許多“超級細菌”的產(chǎn)生，細菌耐藥性問題日趨嚴重。國家正式實施的《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》，限制了替代性較強的三代和四代頭孢類臨床應(yīng)用。因此，臨床上急需療效確切且安全的抗菌藥來補充或替代。

頭孢西酮鈉是第一代頭孢菌素，不受國家限抗政策的影響，歷經(jīng)33年臨床試驗和臨床使用證明，其抗菌譜廣，腎毒性低，無致畸作用，耐受性好，對G+和G-菌的殺菌作用明顯優(yōu)于其他一代頭孢，對G+菌的殺菌作用強于二、三代頭孢。產(chǎn)業(yè)化后在臨床上可替代不良反應(yīng)明顯，導(dǎo)致細菌快速產(chǎn)生耐藥性、價格昂貴等不足的三、四代頭孢菌素，成為感染類治療史上的新一輪更新?lián)Q代。在歐美國家是社區(qū)獲得性感染常用的一線廣譜抗菌素，在中國臺灣、韓國、保加利亞及東南亞等國家和地區(qū)是一代頭孢菌素中的首選藥物。

由于頭孢西酮鈉對水、熱不穩(wěn)定，制備成粉針劑長期儲存會存在降解，造成雜質(zhì)含量高，影響了藥物的安全性，給實際應(yīng)用中帶來了很多困難。目前，人們對頭孢西酮鈉做了很多研究。

專利CN101856356B公開了一種頭孢西酮鈉組合物粉針，該組合物中加入苯甲酸鈉，苯甲酸鈉用量過多會對人體肝臟產(chǎn)生危害，甚至致癌，其很少用于注射劑，因此該注射劑的安全性有待考慮。本發(fā)明所得頭孢西酮鈉粉針劑雖然穩(wěn)定性比較好，但是有關(guān)物質(zhì)含量仍然比較高，有待進一步降低。

專利CN101584671A公開了一種頭孢西酮鈉粉針劑，該粉針劑僅由單一的主藥頭孢西酮鈉經(jīng)粉碎后裝瓶制備即得，然而按該專利申請制備的頭孢西酮鈉粉針劑有關(guān)物質(zhì)含量高，且長期儲存后變化明顯，影響了藥物的安全性。

為此，本發(fā)明提出了一種穩(wěn)定性、流動性、安全性好的注射用頭孢西酮鈉的組合物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種抗感染藥物頭孢西酮鈉組合物。

為了完成本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案為：

一種抗感染藥物頭孢西酮鈉組合物，所述組合物的組成為：頭孢西酮鈉1重量份，氯化鈉0.1-0.3重量份；所述的頭孢西酮鈉為晶體，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

優(yōu)選地，所述組合物的組成為：頭孢西酮鈉1重量份，氯化鈉0.2重量份。

優(yōu)選地，所述頭孢西酮鈉的晶體主粒度為150-180μm，分布寬度為135-195μm。

優(yōu)選地，所述頭孢西酮鈉的晶體主粒度為160-170μm，分布寬度為145-185μm。

優(yōu)選地，所述組合物的劑型為注射劑，所述的注射劑的制備方法包括以下步驟：

（1）按比例稱取頭孢西酮鈉晶體和氯化鈉，充分混合；

（2）分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。

所述組合物中的頭孢西酮鈉晶體的制備方法包括以下步驟：

（1）取頭孢西酮鈉原料藥，加入去離子水中，去離子水的體積用量為頭孢西酮鈉的質(zhì)量的3倍；

（2）攪拌至全部溶解，調(diào)節(jié)pH至6-7；

（3）加入活性炭脫色，過濾，得到澄清溶液；

（4）將澄清溶液移入壓力容器中，在將壓力容器內(nèi)的壓強控制在1.5Mpa并攪拌的條件下滴加10℃的丙酮溶液，攪拌轉(zhuǎn)速控制在30rmp，丙酮溶液的體積用量為去離子水的體積的5倍；

（5）滴加完后放壓，以5℃/min的速度將溶液降溫至-5℃，靜置2h，過濾，乙醚洗滌，減壓干燥，即得頭孢西酮鈉晶體。

下面對本發(fā)明的技術(shù)方案做進一步的解釋和說明：

本發(fā)明通過對結(jié)晶條件的精細控制，制備出了一種與現(xiàn)有技術(shù)不同的新晶型，該頭孢西酮鈉晶體的X-射線粉末衍射圖與現(xiàn)有技術(shù)不同。同時由于該晶型的特有性質(zhì)，本發(fā)明的頭孢西酮鈉化合物的穩(wěn)定性大幅度提高，普通的頭孢西酮鈉固體對水、熱不穩(wěn)定，在潮濕或者高溫條件下很容易降解，穩(wěn)定性不高，而利用本發(fā)明的頭孢西酮鈉化合物制備的粉針劑，流動性好，有效地降低了雜質(zhì)及水分含量，產(chǎn)品的安全性好，穩(wěn)定性高。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實施例1制備的頭孢西酮鈉晶體使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖譜。

具體實施方式

下面通過具體實施例對本發(fā)明的發(fā)明內(nèi)容作進一步詳細的說明，但并不因此而限定本發(fā)明的內(nèi)容。