[發明專利]新型金雞納堿C-2`衍生物為催化劑制備手性α-羥基-β-二羰基化合物的方法

有效

• 申請號: 201510583396.1
• 申請日: 2015-09-14
• 公開（公告）號: CN105152958B
• 公開（公告）日: 2017-01-11
• 發明（設計）人: 孟慶偉;王亞坤;劉廣志;楊帆;陳帥;唐曉飛
• 申請（專利權）人: 大連理工大學
• 主分類號: C07C235/82
• 分類號: C07C235/82;C07C231/12;C07C69/757;C07C67/31;B01J31/02;C07D453/04
• 代理公司: 大連理工大學專利中心21200
• 代理人: 李寶元,溫福雪

1.一種新型金雞納堿C-2`衍生物為催化劑制備手性α-羥基-β-二羰基化合物的方法，其特征在于，將β-二羰基化合物、金雞納堿C-2`衍生物催化劑與有機過氧化物在有機溶劑中攪拌反應，反應溫度為-70-50℃，金雞納堿C-2`衍生物催化劑與β-二羰基化合物摩爾比為0.1％-80％，有機過氧化物與β-二羰基化合物摩爾比為1-15，反應時間為12-72小時，得到產率不低于85％，對映體過量選擇性不低于70％ee的手性α-羥基-β-二羰基化合物；

所述的金雞納堿C-2`衍生物催化劑為二氫奎寧衍生物Ia、二氫奎尼丁衍生物Ib、奎寧衍生物IIa或奎尼丁衍生物IIb，化學式如下：

其中，R₁為H或Me；

R₂為鹵素、烷氧基、芳香基、乙硫基、烷氨基或羥基；

R₃為H或Me；

R₄為苯基、1-萘基或2-萘基。

2.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述的金雞納堿C-2`衍生物Ia、Ib催化劑的制備方法如下所示：

在活化試劑存在下，親核試劑與二氫奎寧或二氫奎尼丁氮氧化物反應，以二氯甲烷、氯仿或三氟甲苯為溶劑，于20-80℃，反應6-48小時，即得金雞納堿C-2`衍生物Ia、Ib催化劑；

所述的親核試劑為三氯氧磷、叔丁胺、乙硫醇或氫氧化鈉，所述的活化試劑為酸酐、酰氯或芐溴；所述的親核試劑與二氫奎寧或二氫奎尼丁氮氧化物的質量比為0.1-5，活化試劑與二氫奎寧或二氫奎尼丁氮氧化物的質量比為0.1-5；

其中，R₂為鹵素、烷氧基、芳香基、乙硫基、烷氨基或羥基。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的金雞納堿C-2`IIa、IIb衍生物的制備方法如下所示：

在過硫酸鉀、三氟乙酸和硝酸銀的存在下，取代硼酸與奎寧或奎尼丁反應，以二氯甲烷、氯仿或三氟甲苯為溶劑，于-10-80℃反應12-48小時，即得金雞納堿C-2`IIa、IIb衍生物；過硫酸鉀、三氟乙酸、硝酸銀與取代硼酸的摩爾比為2-6：0.5-2：0.05-0.5：1-10；

其中，R₄為苯基、1-萘基或2-萘基。

4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，溴代金雞納堿C-2`衍生物Ia，Ib催化劑的制備方法的制備方法如下所示：

使用質量分數40％的HBr為脫甲基試劑，反應溫度為80-120℃，反應時間24-48小時。

5.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，氯代金雞納堿C-2`衍生物Ia,Ib催化劑的制備方法如下所示：

使用三溴化硼為脫甲基試劑，鹵代烴為溶劑，反應溫度為-10-50℃；三溴化硼與金雞納堿C-2`衍生物Ia，Ib催化劑的質量比為2-10，反應時間為2-12小時。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，一類金雞納堿C-2`衍生物IIa，IIb催化劑的制備方法如下所示：

使用乙硫醇與氫化鈉作用，使用DMF為溶劑，反應溫度為100-120℃，反應時間12-24小時。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的β-二羰基化合物為IIIa化合物或IIIb化合物，制備得到α-羥基化產物為IIIIa或IIIIb：

其中：R₅為烷基、環烷基、芳環或芐基，n為1或2；

R₆-R₈為氫原子、鹵素、烷基、烷氧基或環烷基。

8.根據權利要求1-7任一所述的方法，其特征在于，所述的有機過氧化物為叔丁基過氧化氫、異丙苯基過氧化氫、雙氧水、過氧化尿素、新戊基過氧化氫或過氧化環己酮。