[發(fā)明專利]過(guò)氧麥角甾醇在制備治療原發(fā)性肝癌藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510583003.7
• 申請(qǐng)日: 2015-09-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105055428A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-11-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊柏華;謝意珍;焦春偉;帥歐;李向敏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州普立森生物科技有限公司;廣東粵微食用菌技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/58
• 分類號(hào): A61K31/58;A61P35/00;A61P1/16
• 代理公司: 廣州弘邦專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44236
• 代理人: 張釔斌

【技術(shù)領(lǐng)域】

本發(fā)明涉及一種過(guò)氧麥角甾醇的應(yīng)用，尤其涉及過(guò)氧麥角甾醇在制備治療原發(fā)性肝癌藥物中的應(yīng)用，屬于天然藥物領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】

原發(fā)性肝癌是指起源于肝臟實(shí)質(zhì)或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，包括肝細(xì)胞癌、肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌及肝細(xì)胞和肝內(nèi)膽管細(xì)胞混合型癌，原發(fā)性肝癌是世界最常見(jiàn)而且惡性程度最高的腫瘤之一，發(fā)病率在惡性腫瘤中位居世界第5位，死亡率居第3位，每年有50-100萬(wàn)的新發(fā)病例。原發(fā)性肝癌發(fā)病率高，目前，放療和化療是其主要的治療方法，但是放療、化療的過(guò)程中，都會(huì)出現(xiàn)不同程度的消化道反應(yīng)，放化療還往往導(dǎo)致腫瘤患者的免疫抑制，加速腫瘤的生長(zhǎng)，使轉(zhuǎn)移更為迅速和廣泛，且伴有放療中或放療后常見(jiàn)的并發(fā)癥，如：肺炎、腎炎和直腸炎等，這些并發(fā)癥重點(diǎn)在于預(yù)防，一旦發(fā)生則很難逆轉(zhuǎn)。因此，尋求低毒、高效和針對(duì)性強(qiáng)的天然抗原發(fā)性肝癌藥物具有重要的意義，即可及時(shí)有效的治療，并避免將該藥物用于其他不適用的肝癌而延誤治療的最佳時(shí)機(jī)。

過(guò)氧麥角甾醇屬于甾醇類化合物，其全稱為5α,8α-過(guò)氧麥角甾-6,22(E)-二烯-3β-醇(5α,8α-Epidioxyergosta-6,22-dien-3β-ol)，廣泛存在于食藥用菌及其他真菌中。文獻(xiàn)關(guān)于其活性的報(bào)道很多，專利201410311586.3披露過(guò)氧麥角甾醇在殺傷Hela癌細(xì)胞方面與紫杉醇具有協(xié)同作用，可降低紫杉醇的用量，從而降低其化療毒副作用和費(fèi)用；專利200610126091.9公開(kāi)了過(guò)氧麥角甾醇對(duì)人乳腺癌MCF-7和移植性肝癌荷瘤小鼠有明顯的抑制作用，并且對(duì)免疫器官和體重沒(méi)有不良影響；專利201210233192.1披露其對(duì)惡性乳腺癌細(xì)胞(MT-1)、淋巴瘤細(xì)胞(Jurkat)及腦瘤細(xì)胞(U87)均具有顯著的抑制作用，特別是對(duì)腦瘤干細(xì)胞等耐藥性的腫瘤干細(xì)胞具有殺滅作用；蘇日古格等(2012)研究發(fā)現(xiàn)：麥角甾醇過(guò)氧化物對(duì)H22荷瘤小鼠的腫瘤有明顯的抑制作用，即對(duì)移植瘤的抑制作用。

上述專利與文獻(xiàn)均集中報(bào)道了過(guò)氧麥角甾醇對(duì)不同類型腫瘤細(xì)胞有明顯的抑制效果，而肝癌主要針對(duì)移植性肝癌。截止目前，該化合物在針對(duì)原發(fā)性肝癌的作用和制備治療原發(fā)性肝癌藥物中的用途未見(jiàn)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

針對(duì)上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的是提供一種過(guò)氧麥角甾醇在制備治療原發(fā)性肝癌藥物中的應(yīng)用，為現(xiàn)有的制備原發(fā)性肝癌藥物的技術(shù)領(lǐng)域提供一種新的途徑。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：

過(guò)氧麥角甾醇的應(yīng)用，具體是應(yīng)用于制備治療原發(fā)性肝癌藥物。

所述治療原發(fā)性肝癌藥物可以制備成目前適于人用臨床應(yīng)用的藥物制劑，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑等。

本發(fā)明的有益效果在于：

1、本發(fā)明為目前原發(fā)性肝癌藥物提供了一種全新的選擇和思路，拓寬了原發(fā)性肝癌藥物的選擇領(lǐng)域，也為該技術(shù)領(lǐng)域的發(fā)展作出了貢獻(xiàn)；

2、本發(fā)明首次公開(kāi)了過(guò)氧麥角甾醇在制備治療原發(fā)性肝癌藥物中的用途，可有效抑制肝癌細(xì)胞株的生長(zhǎng)和克隆形成能力；

3、本發(fā)明中的化合物過(guò)氧麥角甾醇是來(lái)源于天然藥物資源的化合物，具有低毒、高效的特性。

【附圖說(shuō)明】

圖1：實(shí)施例1中HepG2細(xì)胞株在不同濃度過(guò)氧麥角甾醇作用下的生長(zhǎng)情況；

圖2：實(shí)施例1中JHH-1細(xì)胞株在不同濃度過(guò)氧麥角甾醇作用下的生長(zhǎng)情況；

圖3：實(shí)施例1中Snu449細(xì)胞株在不同濃度過(guò)氧麥角甾醇作用下的生長(zhǎng)情況；

圖4：實(shí)施例2中HepG2細(xì)胞株在23μM的過(guò)氧麥角甾醇作用下隨時(shí)間的生長(zhǎng)情況；

圖5：實(shí)施例3中實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中的細(xì)胞克隆情況。

【具體實(shí)施方式】

以下結(jié)合實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步解釋本發(fā)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制。

實(shí)施例1采用臺(tái)酚藍(lán)染色方法評(píng)價(jià)化合物過(guò)氧麥角甾醇對(duì)人肝癌細(xì)胞株的生長(zhǎng)抑制作用

取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的細(xì)胞HepG2、JHH-1和Snu449，以5×10⁴的濃度接種于24孔板中，4小時(shí)貼壁培養(yǎng)后，加入過(guò)氧麥角甾醇使其終濃度分別為：0μM、11μM、23μM、35μM、46μM和58μM，給藥24小時(shí)候，在電子顯微鏡下觀察各濃度之間有顯著差異，停止培養(yǎng)，用臺(tái)酚藍(lán)染色方法評(píng)價(jià)過(guò)氧麥角甾醇對(duì)人體肝癌細(xì)胞株的生長(zhǎng)影響，HepG2、JHH-1和Snu449細(xì)胞株在不同濃度的過(guò)氧麥角甾醇作用下的生長(zhǎng)情況分別如圖1-3所示，過(guò)氧麥角甾醇對(duì)人體肝癌細(xì)胞株HepG2、JHH-1和Snu449均有顯著的抑制作用。