[發(fā)明專(zhuān)利]DLL4細(xì)胞因子在制備治療暴發(fā)性肝功能衰竭藥劑中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510582307.1
• 申請(qǐng)日: 2015-09-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105267953B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-08-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李君;李蘭娟;陳新;李江
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K38/19
• 分類(lèi)號(hào): A61K38/19;A61P1/16
• 代理公司: 杭州中成專(zhuān)利事務(wù)所有限公司 33212
• 代理人: 唐銀益

本發(fā)明公開(kāi)了一種DLL4細(xì)胞因子在制備治療暴發(fā)性肝功能衰竭藥劑中的應(yīng)用，藥劑包括DLL4細(xì)胞因子在藥學(xué)上可接受的賦形劑、抗氧化劑和載體，藥劑的形式是注射液或凍干粉針劑或混懸液，含DLL4細(xì)胞因子的藥劑的應(yīng)用溫度是15℃?30℃，濕度是45％?75％。本發(fā)明從生化指標(biāo)、免疫組織化學(xué)，基因表達(dá)水平，蛋白組學(xué)等多個(gè)方面進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)DLL4細(xì)胞因子能夠制備有效治療暴發(fā)性肝功能衰竭藥物中應(yīng)用，可將DLL4細(xì)胞因子配合不同溶劑和穩(wěn)定劑生產(chǎn)不同劑型劑量的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于臨床醫(yī)學(xué)、分子醫(yī)學(xué)與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，具體地說(shuō)，是一種DLL4 細(xì)胞因子系列藥物治療暴發(fā)性肝功能衰竭的新技術(shù)。

背景技術(shù)

暴發(fā)性肝功能衰竭是一類(lèi)各種原因引起的肝臟大面積壞死所致的疾病，病情兇險(xiǎn)，患者多于短期內(nèi)死亡，常規(guī)內(nèi)科綜合治療病死率高達(dá)80％以上。除原位肝移植外，目前尚缺乏特異性治療方法。但由于嚴(yán)重的供肝短缺，大量患者在等待肝移植的過(guò)程中死去。如能找到一種或多種既可抑制肝臟壞死，又能迅速誘導(dǎo)宿主肝臟組織再生并長(zhǎng)期發(fā)揮功能，并且能避免潛在副作用的細(xì)胞因子，對(duì)各種原因所致的暴發(fā)性肝功能衰竭治療具有極其重要的意義。DLL4細(xì)胞因子是一種位于細(xì)胞膜上的I型跨膜蛋白，作為配體特異性活化Notch1受體和Notch4受體。其氨基酸序列為：

DLL4細(xì)胞因子目前于腫瘤性疾病、血管生成相關(guān)性疾病和細(xì)胞增殖及凋亡研究領(lǐng)域中報(bào)道較多。同時(shí)，DLL4細(xì)胞因子的氨基酸序列在本領(lǐng)域中的合理變形，均屬于本發(fā)明技術(shù)方案要保護(hù)的范圍。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明正是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，提供了DLL4細(xì)胞因子的新用途— DLL4細(xì)胞因子在制備治療暴發(fā)性肝功能衰竭藥劑中的應(yīng)用，本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明公開(kāi)了一種DLL4細(xì)胞因子在制備治療暴發(fā)性肝功能衰竭的藥劑中的應(yīng)用。

作為進(jìn)一步地改進(jìn),本發(fā)明所述的藥劑包括DLL4細(xì)胞因子在藥學(xué)上可接受的賦形劑、抗氧化劑和載體。

作為進(jìn)一步地改進(jìn)，本發(fā)明所述的藥劑的形式是注射液或凍干粉針劑或混懸液。

作為進(jìn)一步地改進(jìn)，本發(fā)明所述的含DLL4細(xì)胞因子的藥劑的運(yùn)輸和貯存溫度是2℃-8℃，濕度是45％-75％。

作為進(jìn)一步地改進(jìn)，本發(fā)明所述的含DLL4細(xì)胞因子的藥劑的應(yīng)用溫度是 15℃-30℃，濕度是45％-75％。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果如下：

本發(fā)明從生化指標(biāo)、免疫組織化學(xué)，基因表達(dá)水平，蛋白組學(xué)等多個(gè)方面進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)DLL4細(xì)胞因子能夠制備有效治療暴發(fā)性肝功能衰竭藥物中應(yīng)用，可將DLL4細(xì)胞因子配合不同溶劑和穩(wěn)定劑生產(chǎn)不同劑型劑量的藥物。使用過(guò)程中可選擇的給藥方式有靜脈注射和肌肉注射。

暴發(fā)性肝功能衰竭病程中，雖然有肝細(xì)胞再生，但膽管系統(tǒng)破壞后，新生的肝細(xì)胞難以存活并穩(wěn)定的發(fā)揮作用。DLL4細(xì)胞因子可克服這一難題。DLL4細(xì)胞因子可以通過(guò)DLL4-Notch通路的活化作用在肝臟的修復(fù)過(guò)程中發(fā)揮重要作用，并可與Notch通路的其他細(xì)胞因子共同作用，促進(jìn)膽管系統(tǒng)的再生。DLL4 細(xì)胞因子可促進(jìn)肝臟血管內(nèi)皮細(xì)胞再生，促進(jìn)新的血管生成，改善病變肝臟的血液循環(huán)。調(diào)節(jié)患者免疫功能，減輕免疫損傷。減輕肝細(xì)胞的變性壞死，抑制肝細(xì)胞凋亡，抑制肝臟大面積壞死。DLL4細(xì)胞因子可迅速改變肝功能衰竭個(gè)體的機(jī)體免疫反應(yīng)，快速抑制炎癥，調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞增生，抑制纖維蛋白的大量合成，可明顯減輕肝臟修復(fù)過(guò)重中的纖維化程度，避免肝硬化的發(fā)生。DLL4在制備治療暴發(fā)性肝功能衰竭的藥劑的應(yīng)用中，可顯著改善患者的生化指標(biāo)，降低膽紅素水平，降低轉(zhuǎn)氨酶，改善凝血功能，提高白蛋白水平，促進(jìn)肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞再生，防止致死性并發(fā)癥如上消化道大出血，嚴(yán)重肝性腦病和肝腎綜合征的發(fā)生，顯著延長(zhǎng)患者存活時(shí)間，提高存活率。