[發明專利]一種二十二碳六烯酸靶向多西紫杉醇納米藥物的制備方法

在審

• 申請號: 201510582034.0
• 申請日: 2015-09-14
• 公開（公告）號: CN105343004A
• 公開（公告）日: 2016-02-24
• 發明（設計）人: 姜守剛;祖元剛;胡艷;譚笑;吳磊;袁穎潔;張星垚;趙修華
• 申請（專利權）人: 東北林業大學;祖元剛
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/337;A61K47/42;A61K47/12;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
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1.一種二十二碳六烯酸靶向多西紫杉醇納米藥物的制備方法,其特征在于，包括如下步驟：

(1)二十二碳六烯酸衍生物的制備：將氯甲酸異丁酯、三正丁胺、N，N-二甲基甲酰胺除水，按4:15:300的比例混合在一起，再加入二十二碳六烯酸，在4℃下反應。

(2)二十二碳六烯酸-白蛋白的制備：按一定比例配置N，N-二甲基甲酰胺與水的混合液，稱取一定量白蛋白溶解于10mLN，N-二甲基甲酰胺、水混合液中。在4℃條件下，一邊攪拌，一邊逐滴加入步驟(1)中的混合液，反應一段時間。反應結束后，透析3d，透析液為pH7.4的磷酸鹽緩沖液。

(3)多西紫杉醇-二十二碳六烯酸-白蛋白納米粒子的制備：稱取一定質量的多西紫杉醇，配制成2mL溶液，其中多西紫杉醇的溶劑為氯仿、無水乙醇混合液。往(2)中透析后的溶液中加入多西紫杉醇溶劑，用勻漿機將上述混合液進行勻漿，達到一定粒徑后，利用旋轉蒸發儀將氯仿、乙醇除凈。再用高壓均質機進行均質。得到粒徑在150-200nm的納米粒子。將納米粒子進行真空冷凍干燥。

2.根據權利要求1所述的二十二碳六烯酸衍生物的制備方法，其特征在于二十二碳六烯酸含量為2％-10％。

3.根據權利要求1所述的二十二碳六烯酸衍生物的制備方法，其特征在于氯甲酸異丁酯、三正丁胺、N，N-二甲基甲酰胺、二十二碳六烯酸在4℃下的反應時間為20-60mim。

4.根據權利要求1所述的二十二碳六烯酸-白蛋白的制備方法，其特征在于加入的白蛋白含量為為2％-10％。

5.根據權利要求1所述的二十二碳六烯酸-白蛋白的制備方法，其特征在于N，N-二甲基甲酰胺與水的混合液中兩種化合物的體積比為1:1-1:5。

6.根據權利要求1所述的二十二碳六烯酸-白蛋白的制備方法，其特征在于白蛋白與混合液在4℃條件下的反應時間為8-24h。

7.根據權利要求1所述的多西紫杉醇-二十二碳六烯酸-白蛋白納米粒子的制備方法，其特征在于加入的多西紫杉醇為1％-5％。

8.根據權利要求1所述的多西紫杉醇-二十二碳六烯酸-白蛋白納米粒子的制備方法，其特征在于氯仿與無水乙醇的混合液中兩種化合物的體積比為1:2-1:10。

9.根據權利要求1所述的多西紫杉醇-二十二碳六烯酸-白蛋白納米粒子的制備方法，其特征在于勻漿的轉速為2000-10000rpm，勻漿時間為2-10min。

10.根據權利要求1所述的多西紫杉醇-二十二碳六烯酸-白蛋白納米粒子的制備方法，其特征在于高壓均質的壓力為200-1000bar，均質時間為2-10min。