[發明專利]一種用于治療卵巢癌的新二萜化合物

無效

• 申請號: 201510579616.3
• 申請日: 2015-09-13
• 公開（公告）號: CN105130935A
• 公開（公告）日: 2015-12-09
• 發明（設計）人: 趙東順
• 申請（專利權）人: 趙東順
• 主分類號: C07D307/88
• 分類號: C07D307/88;A61K31/365;A61P35/00;A61P15/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于藥物領域，具體涉及從芫花中分離得到的一種新的二萜化合物及其制備方法和醫藥用途。

背景技術

芫花又稱紫芫花、南芫花、頭痛花、藥魚草等，始載于《神農本草經》，列為下品，為傳統的峻下逐水藥。《本草綱目》列入毒草類，按《吳普本草》謂芫花“二月生青葉，加厚則黑，花有紫、赤、白者，三月實落盡，葉乃生。”韓保昇《蜀本草》謂“近道處處有之，苗高二三尺。葉似白前及柳葉，根皮黃似桑根，正月二月花發，紫碧色，葉未生時收。”結合《本草圖經》“安徽滁州芫花”和“四川錦州芫花”附圖看，古今藥用芫花品種一致，其原植物均為Daphnegenkwasieb.Etzucc.無疑。《中國藥典》2010版收載其為瑞香科(Thymelaeaceae)瑞香屬(Daphne)植物芫花(Daphnegenkwasiebetzucc)的干燥花蕾。謝宗萬曾對芫花進行了本草學考證，確證了歷代本草中所記載的芫花應該為紫芫花Daphnegenkwasieb.Etzucc的干燥花蕾。該植物為全國大多數地區臨床習用的品種，其野生主要產于河南、山東、江蘇、安徽、四川等省，河南省主要分布在信陽、南陽等地的山區。

到目前為止，從芫花的花、花蕾、葉、枝條、根中提取分離出化合物有70多種，其中含有黃酮類成分、二萜原酸酯類成分、香豆素類成分、綠原酸類成分、木脂素類成分、酚苷類等多種成分。

芫花為傳統的峻下逐水藥，有毒，功能瀉水逐飲，解毒殺蟲，現代研究表明其具有以下藥理作用：①利尿作用；②鎮咳祛痰作用；③殺蟲、抗寄生蟲作用；④引產作用；⑤抗炎、抗腫瘤作用；⑥免疫調節作用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種從芫花中分離得到的一種新的二萜類化合物；

本發明的另一目的在于提供該新化合物的制備方法；

本發明的再一目的在于提供該化合物用于制備治療卵巢癌藥物的醫藥用途。

本發明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：

具有下述結構式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將干燥的芫花粉碎，用75％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔樹脂除雜，依次用10％乙醇和70％乙醇洗脫，收集70％乙醇洗脫液，減壓濃縮得70％乙醇洗脫物浸膏；(c)步驟(b)中70％乙醇洗脫浸膏用正相硅膠分離，依次用體積比為80:1、40:1、20:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到5個組分；(d)步驟(c)中組分3用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為30:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為70％的甲醇水溶液等度洗脫，收集12個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到純的化合物(Ⅰ)。

進一步地，所述大孔樹脂為AB-8型大孔吸附樹脂。

藥物組合物，其中含有治療有效量的所述的化合物(Ⅰ)和藥學上可接受的載體。

所述的化合物(Ⅰ)在制備治療卵巢癌的藥物中的應用。

所述的藥物組合物在制備治療卵巢癌的藥物中的應用。

本發明化合物用作藥物時，可以直接使用，或者以藥物組合物的形式使用。

該藥物組合物含有治療有效量的本發明化合物(Ⅰ)，其余為藥物學上可接受的、對人和動物無毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。

所述的可藥用載體或賦形劑是一種或多種選自固體、半固體和液體稀釋劑、填料以及藥物制品輔劑。將本發明的藥物組合物以單位體重服用量的形式使用。本發明藥物可通過口服或注射的形式施用于需要治療的患者。用于口服時，可將其制成片劑、緩釋片、控釋片、膠囊、滴丸、微丸、混懸劑、乳劑、散劑或顆粒劑、口服液等；用于注射時，可制成滅菌的水性或油性溶液、無菌粉針、脂質體或乳劑等。

說明書附圖

圖1為化合物(Ⅰ)結構式；

圖2為化合物(Ⅰ)理論ECD值與實驗ECD值比較。

具體實施方式

下面結合實施例進一步說明本發明的實質性內容，但并不以此限定本發明保護范圍。盡管參照較佳實施例對本發明作了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解，可以對本發明的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發明技術方案的實質和范圍。