[發(fā)明專利]一種用于關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)的紅外響應(yīng)高強(qiáng)水凝膠的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510571032.1
• 申請日: 2015-09-10
• 公開（公告）號: CN105107019B
• 公開（公告）日: 2018-05-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 魯雄;張晏寧;王振銘;韓璐;胥杰龍;甘東林
• 申請（專利權(quán)）人: 西南交通大學(xué)
• 主分類號: A61L27/24
• 分類號: A61L27/24;A61L27/22;A61L27/20;A61L27/18;A61L27/50;A61L27/52;A61L27/54;C08L5/08;C08L5/04;C08L79/02;C08J3/24
• 代理公司: 成都博通專利事務(wù)所 51208
• 代理人: 陳樹明

1.一種用于軟骨修復(fù)的紅外響應(yīng)高強(qiáng)水凝膠的制備方法，其具體步驟如下：

A.多糖或蛋白的雙鍵化改性

將多糖或蛋白充分溶于緩沖液中，再向緩沖液中加入甲基丙烯酸、甲基丙烯酸酐或甲基丙烯酸酯類物質(zhì)，使緩沖液中多糖或蛋白的濃度為3-200mg/ml，甲基丙烯酸、甲基丙烯酸酐或甲基丙烯酸酯類物質(zhì)的濃度為2-60mg/ml；6-24h后沉降或透析、然后干燥，即得到含有雙鍵化改性的多糖或蛋白；

B.智能水凝膠的制備

B1.將聚多巴胺納米顆粒、N-異丙基丙烯酰胺和A步得到的雙鍵化改性的多糖或蛋白共同溶解于去離子水得混合液，混合液中聚多巴胺納米顆粒的濃度為0.1-10mg/ml，N-異丙基丙烯酰胺的濃度為80-200mg/ml，雙鍵化改性的多糖或蛋白的濃度為10-200mg/ml；

B2.將B1步的混合液加入交聯(lián)劑,使混合液中交聯(lián)劑的濃度為0.1-0.5wt％；

再加入光引發(fā)劑,使混合液中光引發(fā)劑的的濃度為0.05-1wt％；然后，在惰性氣體保護(hù)和紫外燈照射下，進(jìn)行3-45min的光聚合得到水凝膠材料；

或者，再加入熱引發(fā)劑，使混合液中熱引發(fā)劑的濃度為1-5wt％；然后，在惰性氣體保護(hù)下進(jìn)行1-24h的熱聚合得到水凝膠材料；

B3.將B2步所得的水凝膠材料在水中浸泡3-14天，即得到智能水凝膠；

C.生長因子裝載

將B步的智能水凝膠冷凍、干燥得到微孔結(jié)構(gòu)的水凝膠支架，再將水凝膠支架浸泡于促軟骨生長因子溶液中，充分溶脹后即得。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于軟骨修復(fù)的紅外響應(yīng)高強(qiáng)智能水凝膠的制備方法，其特征在于，所述的甲基丙烯酸酯類物質(zhì)為甲基丙烯酸縮水甘油酯或2-氨基乙基甲基丙烯酰酯。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于軟骨修復(fù)的紅外響應(yīng)高強(qiáng)智能水凝膠的制備方法，其特征在于：所述的多糖為海藻酸鈉、氧化海藻酸鈉、殼聚糖、羧甲基殼聚糖、硫酸軟骨素或透明質(zhì)酸；所述的蛋白為明膠或膠原。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于軟骨修復(fù)的紅外響應(yīng)高強(qiáng)智能水凝膠的制備方法，其特征在于：所述的熱引發(fā)劑為過硫酸銨和N,N,N',N'-四甲基二乙胺 組成的引發(fā)體系或過硫酸鉀和N,N,N',N'-四甲基二乙胺組成的引發(fā)體系；所述的光引發(fā)劑為Irgacure2959、Irgacure651、Irgacure184或Irgacure500；所述的交聯(lián)劑為甲叉雙丙烯酰胺或聚乙二醇二丙烯酸酯。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于軟骨修復(fù)的紅外響應(yīng)高強(qiáng)智能水凝膠的制備方法，其特征在于：所述的促軟骨生長因子為轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β1、TGF-β2或TGF-β3。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于軟骨修復(fù)的紅外響應(yīng)高強(qiáng)智能水凝膠的制備方法，其特征在于：所述的促軟骨生長因子為胰島素樣生長因子IGF-Ⅰ或IGF-Ⅱ。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于軟骨修復(fù)的紅外響應(yīng)高強(qiáng)智能水凝膠的制備方法，其特征在于：所述的促軟骨生長因子為堿性成纖維生長因子bFGF。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于軟骨修復(fù)的紅外響應(yīng)高強(qiáng)智能水凝膠的制備方法，其特征在于：所述的促軟骨生長因子為骨形態(tài)發(fā)生蛋白BMP-2或BMP-7 。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于軟骨修復(fù)的紅外響應(yīng)高強(qiáng)智能水凝膠的制備方法，其特征在于：所述的步驟A中，在向緩沖液中加入甲基丙烯酸、甲基丙烯酸酐或甲基丙烯酸酯類物質(zhì)之前，先向緩沖液中加入多糖或蛋白0.1倍摩爾量的羥基琥珀酰亞胺(NHS)及多糖或蛋白0.1-0.2倍摩爾量的1-(3-二甲氨基丙基)－3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)。