[發明專利]組合物16080301030537及其在抗鼻炎藥物中的應用

在審

• 申請號: 201510565949.0
• 申請日: 2015-09-08
• 公開（公告）號: CN105055410A
• 公開（公告）日: 2015-11-18
• 發明（設計）人: 朱磊磊
• 申請（專利權）人: 蘇州賀澳德生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4427
• 分類號: A61K31/4427;A61P11/02;A61K31/335
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及組合物16080301030537、制備方法及其用途。

背景技術

鼻炎為臨床常見病和多發病，鼻炎的發生主要與過敏反應有關，屬于免疫性炎癥的范疇。目前，治療鼻炎主要采用特非那丁等抗組胺藥物或曲尼司特、酮替芬等抗過敏藥物，這些藥物對鼻炎的慢性化和反復發作療效較差或無效。因此，成分明確、質量可控且安全高效的小分子化合物在研制鼻炎治療藥物方面，具有潛在的價值。

從天然產物中尋找化合物或先導化合物并進行結構修飾獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物最有重要價值。

本發明涉及的化合物I是一個2010年發表(MengShaoetal.,2010.PsiguadialsAandB,TwoNovelMeroterpenoidswithUnusualSkeletonsfromtheLeavesofPsidiumguajava.OrganicLetters12(2010)5040–5043)的化合物，我們對化合物I進行了結構修飾，獲得了兩個新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物IV制備了組合物16080301030537，并對該組合物抗鼻炎活性進行了評價，其具有抗鼻炎活性。

發明內容

本發明公開了一個新的組合物16080301030537，該組合物由化合物III和化合物IV組成，該組合物中化合物III和化合物IV的質量百分數分別為45％和55％。

本發明公開的組合物可以制成藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的載體。

藥效學實驗表明，本發明的組合物16080301030537具有較好的抗鼻炎作用。本發明的藥學上可接受的鹽具有同樣的藥效。

組合物1608030103053710mg/kg口服給藥，對抗原(卵白蛋白)和組胺所致大鼠搔抓鼻部、打噴嚏反應及鼻腔血管通透性升高具有抑制作用，因此，可用于制備治療鼻炎的藥物。

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。

具體實施方式

實施例1化合物PsiguadialA的制備

化合物PsiguadialA(I)的制備方法參照MengShao等人發表的文獻(MengShaoetal.,2010.PsiguadialsAandB,TwoNovelMeroterpenoidswithUnusualSkeletonsfromtheLeavesofPsidiumguajava.OrganicLetters12(2010)5040–5043)的方法。

實施例2PsiguadialA的O-溴乙基衍生物(II)的合成

將化合物I(474mg，1.00mmol)溶于20mL苯，向溶液中加入四丁基溴化銨(TBAB)(0.16g)，1,2-二溴乙烷(7.520g，40.00mmol)和12mL的50％氫氧化鈉溶液。混合物在35攝氏度攪拌8h。8h之后將反應液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取兩次，合并有機相溶液。然后對有機相溶液依次用水和飽和食鹽水洗滌3次，再用無水硫酸鈉干燥，最后減壓濃縮去除溶劑得到產物粗品。產物粗品用硅膠柱層析純化(流動相為：石油醚/丙酮＝100:0.5，v/v)，收集棕色集中洗脫帶并揮去溶劑即得到化合物II的棕色粉末(502mg，73％)。

¹HNMR(500MHz,DMSO-d₆)δ10.44(s,2H),7.24(s,2H),7.20(d,J＝10.0Hz,3H),4.31(s,4H),3.89(s,1H),3.74(s,4H),2.30(s,1H),2.12(s,1H),2.02(s,1H),1.92(s,1H),1.79(s,1H),1.73(s,1H),1.51(d,J＝19.8Hz,3H),0.99(s,3H),0.95(d,J＝4.7Hz,7H),0.85(s,3H),0.53(s,1H),0.43(s,1H).