[發明專利]一種可用于制備抗胃癌藥物的化合物及其制備方法、用途

在審

• 申請號: 201510560421.4
• 申請日: 2015-09-07
• 公開（公告）號: CN105130839A
• 公開（公告）日: 2015-12-09
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 青島友誠高新技術有限公司
• 主分類號: C07C235/78
• 分類號: C07C235/78;C07C231/12;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及與胃癌相關的藥物領域。具體而言，本發明涉及對胃癌有治療作用的一種含金剛烷骨架的化合物，其制備方法以及含有它們的藥物組合物。

背景技術

腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控導致異常增生與分化而形成的新生物。新生物一旦形成，不因病因消除而停止生長，他的生長不受正常機體生理調節，而是破壞正常組織與器官，這一點在惡性腫瘤尤其明顯。與良性腫瘤相比，惡性腫瘤生長速度快，呈浸潤性生長，易發生出血、壞死、潰瘍等，并常有遠處轉移，造成人體消瘦、無力、貧血、食欲不振、發熱以及嚴重的臟器功能受損等，最終造成患者死亡。

惡性腫瘤的病因尚未完全了解。多年的流行病學研究及實驗和臨床觀察，發現環境與行為對人類惡性腫瘤的發生有重要影響。據估計約80％以上的惡性腫瘤與環境因素有關。各種環境的和遺傳的致癌因素可能以協同或序貫的方式引起細胞非致死性的DNA損害，從而激活原癌基因或(和)滅活腫瘤的抑制基因，加上凋亡調節基因和(或)DNA修復基因的改變，使細胞發生轉化。被轉化的細胞可先呈多克隆性增生，經過一個漫長的多階段演進過程，其中某個克隆相對無限制擴增，通過附加突變，選擇性形成不同特點的亞克隆，從而獲得浸潤和轉移能力，形成惡性腫瘤。因此，腫瘤從本質上來說是一種基因病。

金剛烷胺類化合物作為抗病毒藥、治療痤瘡藥、治療肺結核藥已經應用于臨床多年。在國內外文獻和專利方面，經過系統檢索文獻發現，上述藥物除了原來的適應癥外，國內外還有大量的研究和發明新的適應癥及其應用，國內外文獻報道和專利發明主要集中在抗新型病毒的應用、對神經系統的活性和神經保護作用、皮膚病治療、呼吸道感染治療、肺結核治療等。US7250394A1公開了金剛烷胺類化合物用于抗膠質細胞增生治療膠質細胞增生所致癌癥如腦、頸膠質瘤。US7250394B2公開了金剛烷胺、金剛乙胺、美金剛胺在治療膠質瘤(如腦瘤)中的應用，以及其可與其他藥物聯合使用并以口服或靜脈內等方式給藥。WO2008083370A2公開了含有阿達帕林或其鹽的口服或局部藥物組合物以及在治療皮膚癌中的應用。US2004092583A1公開了伊決孟酮和鹽酸金剛乙胺作為抗腫瘤藥物活性成分之一在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明公開了一種金剛烷胺類化合物，可用于制備抗胃癌藥物。

發明內容

本發明的一個目的是客服現有技術的缺點和不足，提供一種具有良好抗胃癌活性的式I化合物AX-1。

本發明的另一個目的是提供制備式I的化合物AX-1的方法。

本發明的再一個目的是提供含有式I的化合物AX-1作為有效成分與一種或多種藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑的藥用組合物共同用于治療胃癌。

本發明具有式I結構的化合物AX-1具有下述結構式：

本發明所述式I化合物通過以下步驟合成：

化合物A與B在NaBH₃CN存在下反應，得到化合物C，化合物C用溴化試劑處理得到化合物D，D與E在堿存在下反應得到化合物I。

本發明通過體外MTT抗腫瘤活性評價發現，式I結構的化合物AX-1對人胃癌細胞株MGC-803、BGC-823、HGC-27和SGC-7901的生長也具有顯著的抑制作用，其抑制這4株細胞生長的IC₅₀值分別為2.03±0.24μm、3.74±0.59μm、1.06±0.33μm、4.68±0.79μm。因此，式I結構的化合物AX-1能用于制備抗胃癌藥物，具有良好的開發應用前景。

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。

附圖說明

圖1為本發明制備得到的化合物AX-1的¹HNMR圖。

圖2為本發明制備得到的化合物AX-1的結構式。

具體實施方式

實施例1：