[發明專利]一種檢測宮頸癌標志物Survivin抗原表位氨基酸序列及應用

在審

• 申請號: 201510555205.0
• 申請日: 2015-09-02
• 公開（公告）號: CN105218656A
• 公開（公告）日: 2016-01-06
• 發明（設計）人: 王雷;劉洋;孫世龍
• 申請（專利權）人: 吉林省吉諾生物工程有限責任公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;G01N33/68;G01N33/574
• 代理公司: 長春眾益專利商標事務所(普通合伙) 22211
• 代理人: 趙正

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及一種通過生物信息學模擬篩選的具有檢測宮頸癌標志物Survivin多肽片段，人群流行病學檢測驗證了其檢測敏感度及特異度，為進一步用于制備宮頸癌早期診斷及預后預測試劑盒奠定基礎。

背景技術

宮頸癌是全球女性常見的癌癥之一，其發病率僅次于乳腺癌。近年來呈現地區增長及發病年齡提前的現象。宮頸癌的病理類型、臨床期別與預后密切相關。宮頸癌早期診斷有利于患者得到及時、有效的治療，控制疾病發展，提高女性的身體健康和生活質量。血液學檢查是最簡單的微創檢查手段，敏感、有針對性的腫瘤標志物對于早期診斷宮頸癌有助于臨床醫生的輔助診斷，減輕患者負擔，提高早期診斷率。大量研究表明，血清或血漿中的腫瘤相關抗原能誘導機體產生自身抗體，在腫瘤患者血清中既存在腫瘤抗原，也存在針對該腫瘤抗原的自身抗體。因此，既可以利用抗體檢測腫瘤抗原，也可以利用抗原檢測腫瘤抗原的自身抗體，但利用腫瘤自身抗體檢測腫瘤的特異性和敏感性均比利用腫瘤抗原檢測腫瘤要高得多。很多腫瘤相關抗原不僅在腫瘤患者體內存在，在正常人體內也存在，因此檢測腫瘤相關抗原作為診斷依據可信性差。而腫瘤自身抗體在正常人體內含量很低檢測不到或根本不存在，若體內腫瘤自身抗體水平明顯增高，則表明體內存在異常免疫情況，表明體內相關抗原水平發生波動，預示疾病的存在或原有疾病加重。

近年來的研究表明，在惡性腫瘤體積發展到可用現代影像學技術檢出之前3-5年，患者血中可出現高濃度的腫瘤相關抗原自身抗體。因此，檢測血中腫瘤相關抗原自身抗體具有預測腫瘤發病風險和早期診斷腫瘤的重要價值。是腫瘤臨床診斷領域的重點發展方向之一。在國外已有診斷肺癌和乳腺癌的早期診斷試劑盒市售。然而，目前所報道的自身抗體檢測方法敏感度低，特異性差，假陰性比率可高達50%以上。其主要原因是由于每一種腫瘤相關抗原自身抗體在癌癥患者中的陽性檢測率平均在10%左右。如何提高診斷試劑敏感度是當前需要亟待解決的關鍵問題。比較行之有效的方法是尋找新的可充當腫瘤標志物的自身抗體，然后與現有已知的腫瘤相關抗原自身抗體組合成具有敏感度高和特異性強的診斷試劑盒。

人類survivin基因是1997年由Ambrosini最早發現，位于染色體17q25，全長14.7kb，由3個內含子和4個外顯子組成，其編碼產生的蛋白由142個氨基酸組成，相對分子量為16.5kD，是近年來發現的凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisprotein，IAP)家族中的一個新成員，也是目前發現的具有重要意義的凋亡抑制因子之一。Survivin兼具有抑制細胞凋亡和維持細胞有絲分裂的雙重功能，一般情況下在正常組織中幾乎不表達。但在病理狀態下，Survivin可廣泛表達于各種惡性腫瘤組織中。Survivin的過表達會抑制腫瘤細胞凋亡，促進腫瘤細胞惡性增殖，Survivin蛋白過表達與病程進展明顯相關，抑制Survivin表達被認為是一種有效緩解腫瘤的手段。在宮頸癌的研究中，研究人員發現Survivin在宮頸慢性炎癥、宮頸上皮內瘤變和宮頸癌中依次升高的現象。也有報道表明Survivin是判斷宮頸癌早期預后的指標，早期宮頸癌中Survivin表達顯著升高，提示Survivin在宮頸癌的診斷和預后具有重要價值。

基于Survivin在腫瘤組織和正常組織間表達的巨大差異和其在腫瘤發展中的重要作用，Survivin作為一個預測、預后指標和抗癌治療靶點吸引了越來越多的關注。同時提示我們其在宮頸癌早期診斷的應用價值較好，以及作為潛在生物標志物的可能。本發明通過自行設計的Survivin抗原表位多肽，檢測腫瘤患者血清及血漿中自身抗體水平并開發相應的試劑，預測宮頸癌發生的危險性及預后預測，并為宮頸癌新藥研究提供可靠的數據。

本發明通過自行設計的Survivin抗原表位多肽，檢測宮頸癌患者血清及血漿中自身抗體表達水平并開發相應的試劑，預測宮頸癌發生的危險性，并為制備宮頸癌早期診斷及預后預測試劑盒奠定基礎。

發明內容

本發明要解決的技術問題是公開一種檢測宮頸癌標志物Survivin自身抗體的抗原表位序列。

本發明同時公開了Survivin抗原表位的用途。

本發明提供的一種檢測宮頸癌標志物Survivin自身抗體的抗原表位氨基酸序列為：

H-DACTPERMAEAGFIHCPAGFIHCPTENEPD-OH

其純度>95%，pH>7.0。