[發(fā)明專利]一種夏枯草提取物及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510551442.X
• 申請日: 2015-09-01
• 公開（公告）號: CN105213477A
• 公開（公告）日: 2016-01-06
• 發(fā)明（設計）人: 姚小劍;姚小剛;劉碧蘭;敖竹君;加里科本節(jié);張旭;歐陽清檢
• 申請（專利權(quán)）人: 劉碧蘭
• 主分類號: A61K36/536
• 分類號: A61K36/536;A61P31/14
• 代理公司: 深圳市興科達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44260
• 代理人: 王翀

[技術(shù)領域]

本發(fā)明涉及一種中草藥提取物，特別是一種夏枯草提取物；尤其涉及該提取物為活性成份在制備治療埃博拉病毒(EBOV)感染藥物用途。

[背景技術(shù)]

夏枯草是最常用的中藥材之一，唇形科植物夏枯草(Prunella.VulgarisL.)的干燥果穗，具有清火、明目、散結(jié)、消腫的功效。夏枯草中的降糖素具有降血糖的功效，通過修復胰島細胞，使胰島素分泌正常，從而達到治療目的；醇提物對3對小鼠血糖的影響已經(jīng)得到實驗驗證，該提取物具有改善糖耐量，對抗腎上腺素提高血糖的作用；熊果酸及冉生物對人體腫瘤細胞具有明顯的細胞毒作用，具有明顯的抗腫瘤作用；夏枯草皂苷具有明顯的抗艾滋病作用；夏枯草總苷具有抗心肌梗死、降低血壓的保護作用；其醇提物還具有治療風濕性關節(jié)炎的作用。此外，到目前為止，還沒有發(fā)現(xiàn)夏枯草其它新的提取物及新用途。

埃博拉病毒(EBOV)通過引起嚴重的出血熱從而造成感染者高達90％的病死率。目前，國際上仍沒有被批準的有效抗埃博拉病毒治療和預防藥物-。因此，新的抗病毒療法及預防藥物的開發(fā)對埃博拉病毒爆發(fā)的國家及地區(qū)顯得尤為重要。通過阻斷EBOV進入宿主細胞來抵抗感染是一個有吸引力的策略，有限的EBOV糖蛋白特異性單克隆抗體(MAb)已經(jīng)被證明可以通過阻斷病毒進入來抑制EBOV感染。同時，一些抗病毒藥物正快速在EBOV流行國家進行人體試驗。然而，這仍是個未知數(shù)。因此，開發(fā)來源豐富，成本低廉，低毒性的抗EBOV藥物是很重要和迫切的。中國傳統(tǒng)中藥植物提取物是重要的抗病毒活性成分的來源。它們獲取方便、成本低廉的天然優(yōu)勢，使其對低收入國家EBOV病毒的治療和預防顯得更為重要。

[發(fā)明內(nèi)容]

本發(fā)明的目的是提供了一種夏枯草提取物，具有顯著的抗埃博拉病毒(EBOV)感染的活性。

本發(fā)明的另一發(fā)明目的是提供該新的夏枯草提取物的醫(yī)藥用途。

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的：

一種夏枯草提取物，包括：主要成分是水溶性提取物中的多糖分子CHPV。

本發(fā)明還公開了以上述夏枯草提取物作為活性成份在制備治療EBOV病毒感染藥物(水溶性藥物，膠囊或片劑)中的應用。

進一步的，本發(fā)明還公開了所述夏枯草提取物作為活性成份在制備預防EBOV病毒感染藥物(水溶性藥物，膠囊或片劑)中的應用。

進一步的，本發(fā)明還公開了上述夏枯草提取物作為活性成份配合EBOV中和抗體或抗EBOV化學化合物制成混和水溶性藥物，膠囊或片劑在制備預防或治療EBOV病毒感染藥物中的應用。

進一步的，本發(fā)明還公開了所述夏枯草提取物作為活性成份制備成外用噴霧藥劑和膏藥用于預防病毒從破損的黏膜或傷口侵入。

通過采用本發(fā)明的技術(shù)方案，經(jīng)藥效學實驗證明，本發(fā)明所述夏枯草提取物具有顯著的抗EBOV活性，其口服生物利用度高，以及豐富的天然資源優(yōu)勢，使這種天然藥草提取物及其制備的藥品具有有很大的潛力可用于治療患者感染EBOV的疾病。

[附圖說明]

圖1A為建立EBOV假病毒系統(tǒng)示意圖。

圖1B為埃博拉病毒膜糖蛋白1(EBOV-GP1)，埃博拉病毒膜糖蛋白前體(preGPer)和P24蛋白在轉(zhuǎn)染后細胞中的表達和GP1，P24在VLP中的裝配圖。

圖1C為等量的埃博拉膜糖蛋白包裝的慢病毒樣顆粒(GP+－VLP)與無埃博拉糖蛋白包裝的慢病毒樣顆粒(GP^-－VLP)病毒顆粒在293T細胞中的感染性分析圖。

圖1D為埃博拉病毒膜糖蛋白(EBOV-GP)單克隆抗體2G4抑制埃博拉膜糖蛋白包裝的慢病毒樣顆粒(EBOV-GP-VLP)在293T細胞中的感染分析圖。

圖1E為EBOV-GP-VLP在不同細胞中感染能力對比圖。

圖2A為6種傳統(tǒng)抗病毒中藥及其相關活性成分對比圖。

圖2B為不同中藥提取物的抗病毒活性對比圖。

圖3A為通過在不同時間點加CHPV來區(qū)分CHPV在293T細胞中抑制EBOV-GP-VLP的主要作用階段圖。

圖3B、圖3C為CHPV通過直接作用慢病毒顆粒(VLP)來抑制病毒進入的示意圖。

圖3D為排除CHPV可以被超離沉淀的可能性示意圖。

圖3E為CHPV通過作用EBOV-GP-VLP抑制病毒感染圖。

圖4A為在人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVECs_中分析CHPV對EBOV-GP-VLP感染的抑制作用圖。