[發明專利]一種轉鐵蛋白修飾的中空介孔硫化銅/青蒿琥酯納米粒的制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201510549228.0
• 申請日: 2015-08-31
• 公開（公告）號: CN105126113B
• 公開（公告）日: 2018-10-23
• 發明（設計）人: 侯琳;單曉寧;張振中;馮倩華;郝麗莎;袁玉潔;王用超
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/62;A61K47/42;A61K31/357;A61K41/00;A61K49/00;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務所(普通合伙) 41113
• 代理人: 聶孟民

1.一種轉鐵蛋白修飾的中空介孔硫化銅/青蒿琥酯納米粒的制備方法，其特征在于，首先合成中空介孔硫化銅納米顆粒，在中空介孔結構的硫化銅內部負載藥物青蒿琥酯，再通過靜電吸附修飾上轉鐵蛋白，制得轉鐵蛋白修飾的中空介孔硫化銅/青蒿琥酯納米粒，具體步驟如下：

（1）、將0.8-0.9g的CuSO₄·5H₂O溶解于180-220ml水中，攪拌加入4.5-5.5g聚乙烯吡咯烷酮，室溫反應10～20min，加入1-2g氫氧化鈉，攪拌均勻，滴加10-20ml水合肼，攪拌10～15min，再加入1.2-1.4g硫酸銨，攪拌1h，用超純水離心水洗至中性，冷凍干燥46-50h，得到中空介孔硫化銅納米顆粒；

（2）、將中空介孔硫化銅納米顆粒25-35mg分散于pH7～9的磷酸鹽緩沖液25-30ml中，攪拌下加入110-130mg青蒿琥酯，繼續攪拌24h，得負載藥物青蒿琥酯的硫化銅納米粒；

（3）、將10-20mg轉鐵蛋白加入pH7～9的磷酸鹽緩沖液8-12ml中，攪拌溶解，隨后加入到上述的負載藥物青蒿琥酯的硫化銅納米粒中，攪拌24h，用質量濃度20%乙醇透析12h，除去游離的青蒿琥酯，即得轉鐵蛋白修飾的中空介孔硫化銅/青蒿琥酯納米粒；

所述的轉鐵蛋白為單鏈糖蛋白，分子量為7.5～7.9萬，鐵含量為300～600ppm；

所述的轉鐵蛋白修飾的中空介孔硫化銅/青蒿琥酯納米粒粒徑為190-200nm；

所述的青蒿琥酯的載藥量為23%～27%，轉鐵蛋白與硫化銅的質量比為1:2～4。

2.根據權利要求1所述的轉鐵蛋白修飾的中空介孔硫化銅/青蒿琥酯納米粒的制備方法，其特征在于，由以下步驟實現：

（1）、將0.85g的CuSO₄·5H₂O溶解于200ml水中，攪拌加入5.0g聚乙烯吡咯烷酮，室溫反應10～20min，加入1.5g氫氧化鈉，攪拌均勻，用注射器滴加15ml水合肼，攪拌10～15min，再加入1.38g硫酸銨，攪拌1h，用超純水離心水洗至中性，冷凍干燥48h，得中空介孔硫化銅納米顆粒；

（2）、將中空介孔硫化銅納米顆粒30mg探頭超聲分散于pH7～9的磷酸鹽緩沖液28ml中，攪拌下加入120mg青蒿琥酯，攪拌24h，得負載藥物青蒿琥酯的硫化銅納米粒；

（3）、將15mg轉鐵蛋白加入pH7～9的磷酸鹽緩沖液10ml中，攪拌溶解，隨后加入到上述的負載藥物青蒿琥酯的硫化銅納米粒中，攪拌24h，用質量濃度20%乙醇透析12h，除去游離的青蒿琥酯，即得轉鐵蛋白修飾的中空介孔硫化銅/青蒿琥酯納米粒。

3.根據權利要求1所述的轉鐵蛋白修飾的中空介孔硫化銅/青蒿琥酯納米粒的制備方法，其特征在于，由以下步驟實現：

（1）、將0.8g的CuSO₄·5H₂O溶解于180ml水中，攪拌加入4.5g聚乙烯吡咯烷酮，室溫反應10～20min，加入1g氫氧化鈉，攪拌均勻，用注射器滴加10ml水合肼，攪拌10～15min，再加入1.2g硫酸銨，攪拌1h，用超純水離心水洗至中性，冷凍干燥46-50h，得到中空介孔硫化銅納米顆粒；

（2）、將中空介孔硫化銅納米顆粒25mg探頭超聲分散于pH7～9的磷酸鹽緩沖液25ml中，攪拌下加入110mg青蒿琥酯，繼續攪拌24h，得負載藥物青蒿琥酯的硫化銅納米粒；

（3）、將10mg轉鐵蛋白加入pH7～9的磷酸鹽緩沖液8ml中，攪拌溶解，隨后加入到上述的負載藥物青蒿琥酯的硫化銅納米粒中，攪拌24h，用質量濃度20%乙醇透析12h，除去游離的青蒿琥酯，即得轉鐵蛋白修飾的中空介孔硫化銅/青蒿琥酯納米粒。