[發(fā)明專利]PAEP基因及其表達產物作為骨關節(jié)炎的診治靶標

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510548624.1
• 申請日: 2015-08-31
• 公開（公告）號: CN105154540B
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發(fā)明（設計）人: 肖楓;楊承剛
• 申請（專利權）人: 北京泱深生物信息技術有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68;A61K48/00;A61K38/17;A61P19/02;A61P29/00
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本發(fā)明公開了一種用于骨關節(jié)炎早期診斷的分子標志物?PAEP基因。實驗證明，在骨關節(jié)炎患者滑膜組織中的PAEP基因的mRNA水平顯著低于正常滑膜組織，因此通過測定受試者滑膜組織中PAEP基因的表達水平可以判斷受試者是否存在患有骨關節(jié)炎的風險，或者可以判斷受試者是否已經患有骨關節(jié)炎。PAEP基因可以用于制備施用于骨關節(jié)炎患者或者施用于患骨關節(jié)炎風險高的人群，以用于治療骨關節(jié)炎或預防骨關節(jié)炎的發(fā)生。本發(fā)明為臨床上診斷骨關節(jié)炎提供了新的診斷方法并且為治療骨關節(jié)炎提供了新的候選藥物。

技術領域

本發(fā)明涉及生物技術領域，具體地涉及人PAEP基因在骨關節(jié)炎的診斷、治療中的用途。

背景技術

骨關節(jié)炎(Osterarthritis，OA)是一組由多種原因導致的以關節(jié)軟骨退行性變?yōu)橹饕±硖卣鞯呐R床綜合征，是一種常見病，多發(fā)生于中年以后，是一種慢性、進展性關節(jié)病變。主要發(fā)生在關節(jié)軟骨。其表現(xiàn)主要是關節(jié)軟骨受到破壞，軟骨表面失去均質性、中斷、斑片凹陷、斷裂和潰瘍。近來一些研究表明骨關節(jié)炎的發(fā)生與遺傳因素有關。滑膜對于維持關節(jié)的正常功能，并且在骨關節(jié)炎疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用。

目前臨床上對于骨關節(jié)炎的診斷主要基于影像學的檢查。X線表現(xiàn)主要為關節(jié)間隙狹窄，軟骨下骨質硬化及囊性變，關節(jié)邊緣骨贅形成，關節(jié)面萎陷、變形和關節(jié)半脫位等。MRI可示早期軟骨、半月板等關節(jié)結構的病變，有利于早期診斷。CT用于椎間盤病的診斷，優(yōu)于X線。關節(jié)間隙變窄，軟骨下骨硬化，邊緣性骨刺脊椎關節(jié)連成骨橋。亦可見骨囊腫以及畸形。如發(fā)現(xiàn)這些變化可作為診斷的依據(jù)和估計關節(jié)損傷的程度。OA一般在早期沒有或很少有癥狀，只在繼發(fā)炎癥、疼痛或影響關節(jié)的活動時，病人才找醫(yī)生。此時，關節(jié)損傷發(fā)生已久。因為開發(fā)用于早期骨關節(jié)炎診斷的方法是亟待解決的問題。

發(fā)明內容

為了彌補現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種可用于骨關節(jié)炎(Osterarthritis，OA)早期診斷的分子標志物。相比傳統(tǒng)的骨關節(jié)炎的診斷方法，使用基因標志物來診斷骨關節(jié)炎的具有及時性、特異性和靈敏性，從而使患者在疾病早期就能知曉疾病風險，針對風險高低，采取相應的預防和治療措施。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案：

本發(fā)明提供了一種人PAEP基因及其表達產物在制備診斷骨關節(jié)炎的產品中的應用。

進一步，上面所提到的診斷產品包括：通過RT-PCR、實時定量PCR、免疫檢測、原位雜交或芯片檢測PAEP基因及其表達產物的表達水平以診斷骨關節(jié)炎的產品。

進一步，所述用RT-PCR診斷骨關節(jié)炎的產品至少包括一對特異擴增PAEP基因的引物；所述用實時定量PCR診斷骨關節(jié)炎的產品至少包括一對特異擴增PAEP基因的引物；所述用免疫檢測診斷骨關節(jié)炎的產品包括：與PAEP蛋白特異性結合的抗體；所述用原位雜交診斷骨關節(jié)炎的產品包括：與PAEP基因的核酸序列雜交的探針；所述用芯片診斷骨關節(jié)炎的產品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括與PAEP蛋白特異性結合的抗體，基因芯片包括與PAEP基因的核酸序列雜交的探針。

優(yōu)選地，所述產品包括芯片、試劑盒。

本發(fā)明還提供了人PAEP基因在高通量測序平臺中的應用。隨著高通量測序技術的發(fā)展，對一個人的基因表達譜的構建將成為十分便捷的工作。通過對比疾病患者和正常人群的基因表達譜，容易分析出哪個基因的異常與疾病相關。因此，在高通量測序中獲知人PAEP基因的異常與骨關節(jié)炎相關也屬于人PAEP基因的用途，同樣在本發(fā)明的保護范圍之內。

本發(fā)明還提供了人PAEP基因及其表達產物在制備治療骨關節(jié)炎的藥物中的應用。