[發(fā)明專利]3，4-二羥基苯甲醛的新用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510546751.8
• 申請日: 2015-08-31
• 公開（公告）號: CN105078939A
• 公開（公告）日: 2015-11-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 代蓉;林青;李秀芳;周寧娜
• 申請（專利權(quán)）人: 云南中醫(yī)學院
• 主分類號: A61K31/11
• 分類號: A61K31/11;A61P3/06;A61P9/10;A61P9/00
• 代理公司: 成都高遠知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;全學榮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及3，4-二羥基苯甲醛的新用途，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

近年來，在我國大中城市人口中患心血管疾病的人數(shù)不斷增長，其死亡率在大中城市中已超過腫瘤排第一位。目前臨床上常用于治療高脂血癥或保護血管功能的藥物有他汀類、膽固醇吸收抑制劑、膽汁酸螯合劑、貝特類等，其中有些藥物不良反應多且價格貴。而且，在治療與高血脂相關(guān)的心血管疾病時，常需根據(jù)不同的血脂癥狀選用不同類型的藥物：對于高甘油三脂血癥,貝特類效果較好；對于低密度脂蛋白高的患者,他汀類效果較好；對于高密度脂蛋白低的患者,煙酸類效果好；有時甚至還需要聯(lián)合用藥。因此，對來源廣泛、制備工藝簡單、價格低廉并具有潛在降血脂和保護血管功能的小分子化合物進行研究，從而促進不良反應低而又療效確切的新型藥物的研發(fā)是當務(wù)之急。

3，4-二羥基苯甲醛(又名原兒茶醛)是一種重要的醫(yī)藥中間體，可用于合成多種抗菌素和消炎藥物，廣泛存在于天然產(chǎn)物中(如天麻、丹參等)并且可以通過簡單的工藝步驟制備得到。近年來對原兒茶醛藥理活性及其作用機制等方面的研究表明，它具有抗動脈粥樣硬化、保護心肌、抗血栓形成、神經(jīng)保護、抗膿血、抗病毒、抗纖維化等廣泛的藥理活性。張翠英等.原兒茶醛的藥理研究進展[J].中國實驗方劑學雜志，2014，19(23)：338～342.詳細介紹了原兒茶醛的藥理活性及其作用機制，其中總結(jié)了原兒茶醛主要是通過抑制炎癥、抑制細胞凋亡以及抑制白細胞趨化游走治療動脈粥樣硬化。

目前尚未有關(guān)3，4-二羥基苯甲醛可以降血脂、預防/或治療與血脂偏高有關(guān)的血管內(nèi)皮損傷、血管增生或動脈粥樣硬化的研究報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供3，4-二羥基苯甲醛的新用途。

本發(fā)明提供了3，4-二羥基苯甲醛作為制備降血脂藥物的用途。

進一步的，所述的降血脂藥物是治療或/和預防血管內(nèi)皮損傷的藥物。

進一步的，所述的降血脂藥物是治療或/和預防血管增生的藥物。

進一步的，所述的降血脂藥物是治療或/和預防動脈粥樣硬化的藥物。

進一步的，所述的降血脂藥物是治療或/和預防高脂血癥的藥物。

優(yōu)選的，所述的降血脂藥物可降低血清中甘油三酯、C反應蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白中一種或幾種的含量。

進一步的：所述的降血脂藥物是由有效量的3，4-二羥基苯甲醛為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。

更進一步的，所述的降血脂藥物是口服制劑、注射制劑。

本發(fā)明還提供了一種降血脂藥物組合物，由有效量的3，4-二羥基苯甲醛為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成。

進一步的，所述的降血脂藥物組合物是口服制劑、注射制劑。

本發(fā)明對3，4-二羥基苯甲醛進行了高脂飲食ApoE基因敲除小鼠模型實驗。結(jié)果表明：給予3，4-二羥基苯甲醛的小鼠血清中甘油三酯、C反應蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白含量均低于僅高脂飲食未給予3，4-二羥基苯甲醛小鼠血清中相應指標成份的含量；給予3，4-二羥基苯甲醛的小鼠較僅高脂飲食未給予3，4-二羥基苯甲醛小鼠的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能更強、血管增生程度減弱、動脈粥樣硬化斑塊數(shù)量減少。

相較于目前臨床上常用于治療與高血脂相關(guān)的心血管疾病的藥物，3，4-二羥基苯甲醛具有明顯的優(yōu)勢。一方面，3，4-二羥基苯甲醛可同時降低血清中甘油三酯、C反應蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白的含量，因此能夠減小臨床用藥的復雜性，避免聯(lián)合用藥。另一方面，3，4-二羥基苯甲醛廣泛存在于天然產(chǎn)物中，例如它可從天麻乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位中分離得到，制備工藝簡單，價格低廉。

附圖說明

圖1高脂飲食小鼠血清中甘油三酯的含量檢測結(jié)果。

圖2高脂飲食小鼠血清中C反應蛋白的含量檢測結(jié)果。

圖3高脂飲食小鼠血清中總膽固醇的含量檢測結(jié)果。

圖4高脂飲食小鼠血清中低密度脂蛋白的含量檢測結(jié)果。

圖53，4-二羥基苯甲醛對高脂飲食小鼠內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的影響。

圖63，4-二羥基苯甲醛對高脂飲食小鼠血管增生的影響。

圖73，4-二羥基苯甲醛對高脂飲食小鼠動脈粥樣斑塊形成的影響。

具體實施方式

[實驗材料]

藥品與試劑：

NaCl，分析純，西隴化工股份有限公司，批號：120808；