[發(fā)明專(zhuān)利]一種3?異色酮的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510541989.1
• 申請(qǐng)日: 2015-08-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105061375B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-05-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳天宇;周煒;陶亞春;余強(qiáng);周彬;劉玉超
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 江蘇七洲綠色化工股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D311/20
• 分類(lèi)號(hào): C07D311/20
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所有限公司32103
• 代理人: 孫仿衛(wèi),汪青

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種3-異色酮的制備方法。

背景技術(shù)

3-異色酮是常見(jiàn)的有機(jī)合成中間體，其廣泛用于合成醫(yī)藥或農(nóng)藥及其中間體。其結(jié)構(gòu)式如下：

從文獻(xiàn)報(bào)道來(lái)看，其現(xiàn)有合成方法存在下列不足，如條件苛刻，成本較高，不易操作，轉(zhuǎn)化率低，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，且收率低等。這大大制約了其工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。因此亟需尋找一種更為高效經(jīng)濟(jì)的方法合成3-異色酮，從而降低其合成成本，實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，同時(shí)也將大大降低與其相關(guān)后續(xù)產(chǎn)品以及相關(guān)藥物分子的合成成本，從而帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)效益。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提出了一種全新的3-異色酮的制備方法，利用鄰甲基苯乙酸和三氯氧磷進(jìn)行反應(yīng)，合成目標(biāo)化合物，其原料簡(jiǎn)單易得而且操作簡(jiǎn)便，收率高，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種3-異色酮的制備方法，向鄰甲基苯乙酸中加入有機(jī)溶劑，加熱至50~60℃，邊攪拌邊加入三氯氧磷，反應(yīng)至鄰甲基苯乙酸消失，停止反應(yīng)，然后經(jīng)冷卻、洗滌、脫干有機(jī)溶劑得到所述的3-異色酮。

優(yōu)選地，所述的鄰甲基苯乙酸與三氯氧磷的投料質(zhì)量比1:0.5~2。

進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的鄰甲基苯乙酸與三氯氧磷的投料質(zhì)量比1:0.9~1.3。

優(yōu)選地，所述的有機(jī)溶劑為苯。

優(yōu)選地，所述的鄰甲基苯乙酸與所述的有機(jī)溶劑的投料質(zhì)量比為1:1~2。

優(yōu)選地，停止反應(yīng)后，冷卻至0~40℃。

優(yōu)選地，采用堿性溶液進(jìn)行所述的洗滌，并將有機(jī)相洗滌至pH為6.5~7.5。

進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的堿性溶液為質(zhì)量濃度為25~35%的氫氧化鈉溶液。

本發(fā)明的反應(yīng)方程式如下：

由于采用以上技術(shù)方案，本發(fā)明與其他工藝相比有如下優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明的制備方法是合成3-異色酮的新路線(xiàn)，其工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，原料易得，操作過(guò)程所用試劑和藥品成本相對(duì)較低，而且反應(yīng)條件溫和，時(shí)間短，收率高，同時(shí)成本較低，三廢較少，目標(biāo)產(chǎn)品的含量高，很適合工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例是用于說(shuō)明本發(fā)明的基本原理、主要特征和優(yōu)點(diǎn)，而本發(fā)明不受以下實(shí)施例的限制。實(shí)施例中采用的實(shí)施條件可以根據(jù)具體要求做進(jìn)一步調(diào)整，未注明的實(shí)施條件通常為常規(guī)實(shí)驗(yàn)中的條件。

實(shí)施例1

在500 ml圓底燒瓶中加入100g鄰甲基苯乙酸（1）, 150g苯，加熱至55℃，攪拌下緩慢滴加三氯氧磷（91.8克），反應(yīng)至原料消失，停止反應(yīng)，冷卻至室溫，有機(jī)相用30% NaOH洗滌至中性，脫干溶劑得產(chǎn)品93.6克，收率91.2%，純度94.2%。

產(chǎn)品m.p: 82-83 ℃. ¹H NMR (600 MHz, DMSO- d₆) :¹H NMR (600 MHz, dmso) δ7.15-6.69 (m, 4H), 4.93 (s, 2H), 3.38 (s, 2H). MS: m/z = 148.2 (M⁺). Anal. calcd for (C₉H₈O₂): C, 72.96; H, 5.44. Found: C, 72.86; H, 5.32;。

實(shí)施例2

在500 ml圓底燒瓶中加入100g鄰甲基苯乙酸（1）, 150g苯，加熱至55℃，攪拌下緩慢滴加三氯氧磷（102克），反應(yīng)至原料消失，停止反應(yīng)，冷卻至室溫，有機(jī)相用30% NaOH洗滌至中性，脫干溶劑得產(chǎn)品98.9克，收率96.0%，純度93.8%。

實(shí)施例3

在500 ml圓底燒瓶中加入100g鄰甲基苯乙酸（1）, 150g苯，加熱至55℃，攪拌下緩慢滴加三氯氧磷（112.2克），反應(yīng)至原料消失，停止反應(yīng)，冷卻至室溫，有機(jī)相用30% NaOH洗滌至中性，脫干溶劑得產(chǎn)品100.1克，收率97.0%，純度93.7%。

實(shí)施例4

在500 ml圓底燒瓶中加入100g鄰甲基苯乙酸（1）, 150g苯，加熱至55℃，攪拌下緩慢滴加三氯氧磷（122.4克），反應(yīng)至原料消失，停止反應(yīng)，冷卻至室溫，有機(jī)相用30% NaOH洗滌至中性，脫干溶劑得產(chǎn)品103.0克，收率99.1%，純度93.0%。

實(shí)施例5