[發(fā)明專利]4,6?二氯嘧啶的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510533113.2
• 申請日: 2015-08-27
• 公開（公告）號: CN105061330B
• 公開（公告）日: 2017-09-29
• 發(fā)明（設計）人: 丁永良;張飛;劉佳;唐大家;陳依柔
• 申請（專利權）人: 重慶紫光化工股份有限公司
• 主分類號: C07D239/30
• 分類號: C07D239/30
• 代理公司: 北京元本知識產(chǎn)權代理事務所11308
• 代理人: 黎昌莉

技術領域

本發(fā)明屬于有機化工領域，具體涉及一種4,6-二氯嘧啶的制備方法。

背景技術

嘧啶類化合物具有活性分子結構，是許多醫(yī)藥、農(nóng)藥的中間體，因其在農(nóng)藥和醫(yī)藥界的重要作用，引起了廣大學者的重視。用作醫(yī)藥中間體時，主要用于磺胺類藥的生產(chǎn)，例如磺胺二甲基嘧啶、磺胺甲噻二唑、磺胺莫托辛、磺胺-6-甲氧嘧啶等。4,6-二氯嘧啶也是合成磺胺類藥物及殺菌劑嘧菌酯的重要中間體。

關于其制備方法，文獻中已有很多報道。其中最為常見方法是：將4,6-二羥基嘧啶與三乙胺、吡啶、N,N-二甲基苯胺等叔胺和三氯氧磷在一定溫度下反應，對所得反應混合物減壓蒸餾，回收過量的三氯氧磷后，傾入冰水中，用有機溶劑萃取、干燥脫水，回收有機溶劑，即獲得4,6-二氯嘧啶；或者將反應混合物在低溫下加氫氧化鈉溶液中和，再用水蒸氣蒸餾、離心、洗滌、干燥得產(chǎn)品(楊桂秋，彭立剛，田晉，韓燕，4,6-二氯嘧啶的合成工藝研究，沈陽化工學院學報，2009，23(2)，118-120；彭軍，劉衛(wèi)東，蘭支利，杜升華，4,6-二氯嘧啶的合成研究，精細化工中間體，2009，39(6)，14-17；US5723612；US6018045；CN102746237)。

該方法雖然能夠制備得到4,6-二氯嘧啶，但是在制備過程中需要使用大量 的有機堿，需要花費巨大的資金予以回收和再利用，由此產(chǎn)生的廢水和廢渣的處理操作非常繁瑣而且成本高。使用堿的主要目的是與反應過程中生成的二氯代磷酸絡合以使反應徹底進行，而通過減少堿的用量來改進已知方法會大大地降低4,6-二氯嘧啶的收率。

為解決以上難題，公開號為CN1147508的中國專利公開了一種4,6-二氯嘧啶的制備方法，該方法不使用任何有機堿，而是在反應過程中加入過量的三氯化磷和氯氣(以4,6-二羥基嘧啶的羥基計)，使其與二氯代磷酸反應生成三氯氧磷，從而使反應徹底，反應結束后回收三氯氧磷和三氯化磷，減壓蒸餾得到產(chǎn)品。該方法雖然解決了堿用量大的問題，但需要在較高的溫度下加入氯氣，控制非常困難，而且溢出氯氣會污染環(huán)境。

US5750694公開了一種4,6-二氯嘧啶的合成方法，4,6-二羥基嘧啶與光氣在一定的堿(如N,N-二甲基苯胺、4-(N,N-二甲胺基)吡啶等)存在下發(fā)生氯化反應得到4,6-二氯嘧啶，4,6-二羥基嘧啶與堿以及光氣的比例為1:0.8-2.5:2.5-3.6。

US6160117公開了一種4,6-二氯嘧啶的合成方法，4,6-二羥基嘧啶與光氣在三芳基氧膦或者三烷基氧磷催化下發(fā)生氯化反應得到4,6-二氯嘧啶，光氣是劇毒氣體，在實際使用過程中安全控制難度大。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種4,6-二氯嘧啶的制備方法，以有機磷化合物為催化劑，催化效率高，催化劑用量小并可實現(xiàn)循環(huán)利用，該方法能夠在不使用劇毒化學品光氣以及有機堿的條件下制備4,6-二氯嘧啶，避免了有機堿的回收和再利用的繁瑣過程，產(chǎn)品收率和含量高，并且不產(chǎn)生含磷廢物， 有利于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術方案為：

4,6-二氯嘧啶的制備方法，以4,6-二羥基嘧啶為原料，以有機磷化合物為催化劑，與五氯化磷混合于溶劑中反應得4,6-二氯嘧啶和三氯氧磷；

所述溶劑包括芳香類溶劑和/或鹵代烴和/或砜類溶劑；

所述有機磷化合物結構如下所示：

反應過程如下：

A.催化劑轉化

B.4,6-二氯嘧啶的合成

C.催化劑的循環(huán)

R¹、R²、R³為烷基、芳香基、烷氧基、芳氧基的一種，R¹、R²、R³為相同基團或不同的基團。

進一步，4,6-二氯嘧啶的制備方法，包括下列步驟：

1)將所述有機磷化合物、五氯化磷和所述4,6-二羥基嘧啶混合于溶劑中，控溫40-110℃反應，得含有4,6-二氯嘧啶和三氯氧磷的混合液；

2)對步驟1)所述混合液分離提純得4,6-二氯嘧啶。

進一步，所述有機磷化合物通過所述反應過程循環(huán)利用。

進一步，所述五氯化磷與4,6-二羥基嘧啶的摩爾比為2.0-2.2:1。

進一步，所述有機磷化合物的加入量為4,6-二羥基嘧啶重量的0.1％-5.0％。