[發明專利]一種新的頭孢地嗪鈉化合物

在審

• 申請號: 201510532022.7
• 申請日: 2015-08-26
• 公開（公告）號: CN105440056A
• 公開（公告）日: 2016-03-30
• 發明（設計）人: 董朝蓬;馬慧麗;王榮端;康輝;陳潔;胡翠翠;李曼;郭軍亮
• 申請（專利權）人: 石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;C07D501/12;A61K31/546;A61K9/14;A61P31/04
• 代理公司: 河北東尚律師事務所 13124
• 代理人: 李國聰

1.一種新的頭孢地嗪鈉化合物，具有式(I)所示的結構，

其特征在于，所述新的頭孢地嗪鈉化合物，使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖譜中在2θ為11.74±0.1°、14.80±0.1°、17.22±0.1°、23.07±0.1°、25.95±0.1°、27.17±0.1°、31.63±0.1°處顯示特征峰。

2.根據權利要求1所述的一種新的頭孢地嗪鈉化合物，其特征在于，該新的頭孢地嗪鈉化合物的差示掃描量熱圖譜在180℃～200℃有一個吸熱峰。

3.根據權利要求2所述的新的頭孢地嗪鈉化合物，其特征在于，該新的頭孢地嗪鈉化合物，使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖譜中在2θ為16.13±0.1°、16.65±0.1°、17.68±0.1°、20.66±0.1°、21.11±0.1°、21.96±0.1°、23.68±0.1°、24.28±0.1°、24.81±0.1°、26.22±0.1°、28.71±0.1°、30.77±0.1°、33.82±0.1°處顯示特征峰。

4.根據權利要求3所述的新的頭孢地嗪鈉化合物，其特征在于，該新的頭孢地嗪鈉化合物的差示掃描量熱圖譜在194.6±3℃處有吸熱峰。

5.一種制備如權利要求1至4任一項所述的新的頭孢地嗪鈉化合物的方法，其特征在于，包括以下步驟：

將頭孢地嗪鈉粗品加入一定配比的水與異丙醇的混合溶劑中，加熱至回流溶解，再向溶液中加入乙醚進而形成混合溶劑體系，然后降溫冷卻析晶，過濾，洗滌，真空干燥，得到新的頭孢地嗪鈉化合物晶型。

6.根據權利要求5所述的制備新的頭孢地嗪鈉化合物的方法，其特征在于，所述頭孢地嗪鈉粗品與水和異丙醇的重量g：體積ml：體積ml之比為2：9～11：1～3；所述混合溶劑體系中水、異丙醇和乙醚的體積ml比為45～55：5～15：2～4；所述降溫冷卻析晶，其溫度降為0～10℃；所述洗滌，其使用的溶劑為乙醚；所述真空干燥，其干燥所使用的溫度50～60℃。

7.一種注射用頭孢地嗪鈉，其為由權利要求1至4任一權利要求所述的一種新的頭孢地嗪鈉化合物經無菌分裝而成的粉針劑。

8.一種制備如權利要求7所述的注射用頭孢地嗪鈉的方法，其特征在于，其制備方法包括如下步驟：

在無菌條件下，洗瓶工序經過將西林瓶用純化水浸泡→超聲波洗滌→純化水沖淋→超濾水沖淋→注射用水沖淋之后，自動進入隧道烘箱中，隧道烘箱有保溫良好的箱體、輸送帶、加熱管和層流潔凈系統組成，小瓶在輸送帶上，經預熱后320℃高溫5分鐘以上滅菌、冷卻至40℃以下，由輸送帶自動送入分裝潔凈區，供分裝使用；膠塞經超聲波循環和純化水粗洗→純化水和超聲波精洗→注射用水精洗→純蒸汽滅菌→抽真空熱風循環干燥→冷卻至40℃以下用于分裝扣塞；分裝機采用螺桿分裝，電腦控制脈沖系數，定量將上述新的頭孢地嗪鈉化合物無菌原料藥灌入小瓶，使用分析天平抽查裝量，自動扣塞；扣好塞的西林瓶，送至軋蓋工序，軋蓋機由震蕩器將鋁蓋篩選，逐個扣在分裝好并扣有膠塞的小瓶上，軋頭將鋁蓋軋緊，送至燈檢臺，燈檢合格后送入包裝工序，在包裝工序貼簽后，經驗貨裝盒入箱，封箱即為成品。