[發(fā)明專(zhuān)利]一種動(dòng)員劑組合物及其應(yīng)用、制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510531013.6
• 申請(qǐng)日: 2015-08-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105148256B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳海佳;王一飛;葛嘯虎;黎娟妹;李平
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣州賽萊拉干細(xì)胞科技股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K38/18
• 分類(lèi)號(hào): A61K38/18;A61P35/00;A61P7/00;A61K31/395;A61K31/675
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

本發(fā)明涉及生物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種動(dòng)員劑組合物及其應(yīng)用、制劑。該動(dòng)員劑組合物包括AMD3100、CTX和G?SCF。本發(fā)明的動(dòng)員劑組合物動(dòng)員時(shí)間短，相比現(xiàn)有技術(shù)需要幾天的動(dòng)員時(shí)間，更好地保護(hù)患者的身體機(jī)能的穩(wěn)定；動(dòng)員后的單個(gè)核細(xì)胞活力相比對(duì)照組高，且得到表達(dá)CD34的細(xì)胞要多；本發(fā)明的動(dòng)員劑組合物各組份濃度用量遠(yuǎn)遠(yuǎn)比在臨床上運(yùn)用的小，對(duì)本身有重大負(fù)擔(dān)的器官、系統(tǒng)減少損害；動(dòng)員后的外周血造血干細(xì)胞能滿(mǎn)足供者的治療需求，且對(duì)患者的副作用小，提高患者生活質(zhì)量，給患者保持良好預(yù)后的身體條件。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種動(dòng)員劑組合物及其應(yīng)用、制劑。

背景技術(shù)

隨著腫瘤新的化療藥物的發(fā)現(xiàn)，放化療技術(shù)的改進(jìn)，殺傷腫瘤細(xì)胞的效應(yīng)也不斷提高，從理論上看，放化療的劑量與殺傷腫瘤細(xì)胞數(shù)量、治療效果等應(yīng)該成線性關(guān)系，可是放化療的副作用限制了劑量增加的作用，從而影響患者的預(yù)后，造血干細(xì)胞移植能在一定程度上解決這一問(wèn)題，提高針對(duì)血液病和血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療效果，改善患者預(yù)后。

造血干細(xì)胞是血液系統(tǒng)中的成體干細(xì)胞，是所有造血細(xì)胞和免疫細(xì)胞的起源，它不僅可以分化為紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板，還可跨系統(tǒng)分化為各種組織器官的細(xì)胞，具有自我更新、多向分化和歸巢(即定向遷移至造血組織器官)潛能。造血干細(xì)胞有兩個(gè)重要特征：其一，高度的自我更新或自我復(fù)制能力；其二，可分化成所有類(lèi)型的血細(xì)胞。造血干細(xì)胞采用不對(duì)稱(chēng)的分裂方式：由一個(gè)細(xì)胞分裂為兩個(gè)細(xì)胞。在正常情況下，大多數(shù)多能干細(xì)胞處于靜止?fàn)顟B(tài)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生某些改變而需要時(shí)，一部分多能干細(xì)胞就會(huì)分裂增殖。其中一個(gè)細(xì)胞仍然保持干細(xì)胞的一切生物特性，從而保持身體內(nèi)干細(xì)胞數(shù)量相對(duì)穩(wěn)定，這就是干細(xì)胞自我更新。而另一個(gè)則進(jìn)一步增殖分化為各類(lèi)血細(xì)胞、前體細(xì)胞和成熟血細(xì)胞，釋放到外周血中，參與調(diào)節(jié)機(jī)體各項(xiàng)循環(huán)。

造血干細(xì)胞根據(jù)其來(lái)源不同，分為外周血造血干細(xì)胞、骨髓造血干細(xì)胞、臍血造血干細(xì)胞。臍血移植經(jīng)常不能成功地運(yùn)用于成年人，與骨髓移植相比，外周血造血干細(xì)胞移植具有采集方便，對(duì)患者損害小、可短時(shí)間多次采集的優(yōu)點(diǎn)。隨著血細(xì)胞分離機(jī)應(yīng)用于外周血造血干細(xì)胞的采集，外周血造血干細(xì)胞動(dòng)員、分離和采集技術(shù)的改良，外周血造血干細(xì)胞移植有逐漸替代骨髓造血干細(xì)胞移植的趨勢(shì)。

造血干細(xì)胞(HSC)移植技術(shù)主要包括干細(xì)胞的鑒別，活性測(cè)定，干細(xì)胞的采集，分離純化，動(dòng)員，擴(kuò)增，干細(xì)胞保存，腫瘤細(xì)胞的凈化，干細(xì)胞改造以及干細(xì)胞操作專(zhuān)用儀器、材料和試劑的開(kāi)發(fā)生產(chǎn)等。外周血干細(xì)胞(PBSC)是骨髓移植的良好替代物。PBSC動(dòng)員的方式有三種，即大劑量化療、單用造血生長(zhǎng)因子(HGF)和二者合用。異體供者單用HGF動(dòng)員，腫瘤患者則采用大劑量化療和(或)HGF。HGF較常用的是G-CSF(粒細(xì)胞集落刺激因子)或GM-CSF(人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子)，G-CSF效果優(yōu)于GM-CSF，后者副作用明顯多于前者。大劑量化療多采用環(huán)磷酰胺(CTX)4～7g/m²靜滴，可使外周血CFU-GM提高50倍以上，化療與HGF合用可使CFU-GM提高百倍以上，最高可達(dá)1000倍左右。臨床及實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，IL-1、IL-3、IL-6、IL-11、Epo、SCF、PIXY321、MIP-1α雖也有動(dòng)員作用，但單用效果不佳。

AMD3100，商品名為Plerixafor(普樂(lè)沙福)，是一系列新穎的小分子CXCR4趨化因子受體拮抗劑，多項(xiàng)早期研究顯示可快速有效地增加NHL和MM患者血液循環(huán)中的干細(xì)胞數(shù)。普樂(lè)沙福與粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)聯(lián)合用藥來(lái)促進(jìn)紅細(xì)胞生成素干細(xì)胞進(jìn)入非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者血流以收集、隨后自體移植。

造血干細(xì)胞移植技術(shù)運(yùn)用前景廣闊，但單獨(dú)應(yīng)用G-CSF、G-CSF/CTX、AMD3100時(shí)，需要進(jìn)行多次細(xì)胞采集才能獲取足夠量的干細(xì)胞，對(duì)于骨髓抑制的病人，由于用藥劑量大，其中的不良反應(yīng)也相應(yīng)增加，造血機(jī)能恢復(fù)緩慢或是無(wú)法恢復(fù)，致使患者機(jī)體調(diào)節(jié)紊亂乃至死亡。因此需要尋找一種快速動(dòng)員且不損傷造血機(jī)能和人體其他器官的動(dòng)員劑。

發(fā)明內(nèi)容